| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Темекі түтіні мен LPS аралас экспозициясы адамның ӨСОА этиологиясы мен созылмалы қабынуын еліктейді.
Бірнеше түр – Тышқан мен егеуқұйрық үлгілері әртүрлі эксперименттік талаптарға сәйкес келеді (генетикалық құралдар мен үлкенірек өлшем).
Кешенді соңғы нүктелер – Дене салмағы, BALF цитологиясы (WBC, макрофагтар, моноциттер), өкпе функциясы (резистенттілік, сәйкестік), гистопатология (HE балл), цитокиндік профильдеу.
Трансляциялық құндылық – Қабынуға қарсы препараттарды (кортикостероидтар, PDE4 тежегіштері), бронходилататорларды және муколитиктерді сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
C57BL/6 тышқандарында түтін + LPS индукцияланған COPD үлгісі
C57BL/6 тышқандарындағы түтіннен туындаған COPD үлгісі
Трансгендік C57BL/6 тышқандарындағы түтіннен туындаған ӨСОА үлгісі
SD егеуқұйрықтағы түтін + LPS индукцияланған COPD моделі
• Қабынуға қарсы препараттардың тиімділігін сынау (кортикостероидтар, PDE4 тежегіштері, p38 MAPK тежегіштері)
• Бронходилататорларды (β2-агонистер, антихолинергиктерді) және біріктірілген емді бағалау
• Мукоактивті агенттер мен антиоксиданттарды сынау
• Қабыну және тотығу стресс жолдарының мақсатты валидациясы
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Тышқанның COPD үлгісі |
Егеуқұйрық COPD үлгісі |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Спраг-Доули егеуқұйрығы |
Индукция әдісі |
Созылмалы темекі түтінінің әсері (бүкіл денеге немесе мұрынға ғана) 4-6 ай бойы аптасына 5 күн + трахея ішілік LPS (аптасына 1-2 рет) |
|
Оқу ұзақтығы |
4–7 ай (индукция + емдеу) |
4–7 ай (индукция + емдеу) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, BALF жасушаларының саны (жалпы және дифференциалды: макрофагтар, моноциттер, нейтрофилдер), өкпе функциясы (резистенттілік, сәйкестік, Пенх), гистопатология (эмфизема және қабыну үшін HE баллы), BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1) цитокиндер деңгейі, опциональды жасушалық стресс, метаболизм маркерлері. (PAS), орташа сызықтық кесінді (MLI) | |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, BALF цитологиясы, өкпе функциясы деректері, гистологиялық слайдтар, ELISA нәтижелері, биоинформатика (міндетті емес) | |
С: Неліктен COPD үлгісінде темекі түтіні мен LPS біріктіру керек?
A: Темекі түтіні созылмалы қабынуды және эмфиземаны тудырады, ал LPS (бактериялық инфекцияны имитациялау) тыныс алу жолдарының қабынуын және шырышты шығаруды күшейтеді. Бұл комбинация адамның ӨСОА патологиясын, оның ішінде жедел өршуді қайталайды.
С: Адамның ӨСОА-мен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модельдерде ауа ағынының үдемелі кедергісі, тыныс алу жолдарының қабынуы (макрофагтар, нейтрофилдер), эмфизема, бокал жасушаларының метаплазиясы және адамның ӨСОА-ға ұқсас жүйелі әсерлері бар.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі түтін әсер ету ұзақтығы, LPS дозалары)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми тобымыз түтінге әсер ету хаттамаларын, LPS дозасын және соңғы нүктенің талдауларын дәрі-дәрмектің нақты кандидатына сәйкестендіреді.
