| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – kombinirana izpostavljenost cigaretnemu dimu in LPS posnema etiologijo KOPB in kronično vnetje pri ljudeh.
Več vrst – Na voljo so modeli miši in podgan, ki ustrezajo različnim eksperimentalnim zahtevam (genetska orodja v primerjavi z večjo velikostjo).
Obsežne končne točke – telesna teža, citologija BALF (levkociti, makrofagi, monociti), pljučna funkcija (odpornost, komplianca), histopatologija (ocena HE), profiliranje citokinov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil (kortikosteroidov, zaviralcev PDE4), bronhodilatatorjev in mukolitikov.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model KOPB, povzročen z dimom + LPS, pri miših C57BL/6
Model KOPB, povzročen z dimom, pri miših C57BL/6
Model KOPB, povzročen z dimom, pri transgenih miših C57BL/6
Model KOPB, povzročen z dimom in LPS, pri podgani SD
• Testiranje učinkovitosti protivnetnih zdravil (kortikosteroidi, zaviralci PDE4, zaviralci p38 MAPK)
• Ocena bronhodilatatorjev (β2-agonistov, antiholinergikov) in kombiniranih terapij
• Testiranje mukoaktivnih učinkovin in antioksidantov
• Ciljna validacija za poti vnetja in oksidativnega stresa
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Mišji model KOPB |
Podganji model KOPB |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Podgana Sprague-Dawley |
Indukcijska metoda |
Kronična izpostavljenost cigaretnemu dimu (celo telo ali samo nos) 5 dni na teden 4–6 mesecev + intratrahealni LPS (1–2 krat na teden) |
|
Trajanje študija |
4–7 mesecev (indukcija + zdravljenje) |
4–7 mesecev (indukcija + zdravljenje) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, število celic BALF (skupno in diferencialno: makrofagi, monociti, nevtrofilci), pljučna funkcija (odpornost, komplianca, Penh), histopatologija (točkanje HE za emfizem in vnetje), ravni citokinov v BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1), neobvezno: označevalci oksidativnega stresa, metaplazija vrčastih celic (PAS), srednja linearna vrednost prestrezanje (MLI) | |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, citologija BALF, podatki o pljučni funkciji, histološki diapozitivi, rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) | |
V: Zakaj združiti cigaretni dim in LPS v modelu KOPB?
O: Cigaretni dim povzroča kronično vnetje in emfizem, medtem ko LPS (posnema bakterijsko okužbo) poslabša vnetje dihalnih poti in nastajanje sluzi. Kombinacija bolj natančno posnema patologijo KOPB pri ljudeh, vključno z akutnimi poslabšanji.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško KOPB?
O: Modeli kažejo progresivno obstrukcijo zračnega toka, vnetje dihalnih poti (makrofagi, nevtrofilci), emfizem, metaplazijo vrčastih celic in sistemske učinke, ki so zelo podobni človeški KOPB.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različno trajanje izpostavljenosti dimu, odmerke LPS)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole izpostavljenosti dimu, odmerjanje LPS in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
