| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – kombinirana izloženost dimu cigareta i LPS-u oponaša etiologiju KOPB-a i kronične upale kod ljudi.
Više vrsta – dostupni modeli miša i štakora koji odgovaraju različitim eksperimentalnim zahtjevima (genetski alati u odnosu na veće veličine).
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, citologija BALF-a (WBC, makrofagi, monociti), funkcija pluća (otpor, popustljivost), histopatologija (HE bodovanje), profiliranje citokina.
Prijevodna vrijednost – Idealno za testiranje protuupalnih lijekova (kortikosteroida, PDE4 inhibitora), bronhodilatatora i mukolitika.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model KOPB izazvan dimom + LPS u C57BL/6 miševa
Model KOPB izazvan dimom kod C57BL/6 miševa
Model KOPB izazvan dimom kod transgenih C57BL/6 miševa
Model KOPB izazvan dimom + LPS u SD štakora
• Ispitivanje učinkovitosti protuupalnih lijekova (kortikosteroidi, PDE4 inhibitori, p38 MAPK inhibitori)
• Evaluacija bronhodilatatora (β2-agonisti, antikolinergici) i kombinirane terapije
• Ispitivanje mukoaktivnih tvari i antioksidansa
• Validacija cilja za putove upalnog i oksidativnog stresa
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Mišji model KOPB-a |
Model KOPB štakora |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Sprague-Dawley štakor |
Metoda indukcije |
Kronična izloženost dimu cigareta (cijelo tijelo ili samo nos) 5 dana tjedno tijekom 4-6 mjeseci + intratrahealni LPS (1-2 puta tjedno) |
|
Trajanje studija |
4–7 mjeseci (indukcija + liječenje) |
4–7 mjeseci (indukcija + liječenje) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, broj stanica BALF-a (ukupni i diferencijalni: makrofagi, monociti, neutrofili), funkcija pluća (otpornost, komplijansa, Penh), histopatologija (HE bodovanje za emfizem i upalu), razine citokina u BALF-u (IL-6, TNF-α, MCP-1), izborno: markeri oksidativnog stresa, metaplazija vrčastih stanica (PAS), srednja linearna vrijednost presretanje (MLI) | |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, citologija BALF-a, podaci o plućnoj funkciji, histološki slajdovi, ELISA rezultati, bioinformatika (izborno) | |
P: Zašto kombinirati dim cigarete i LPS u modelu KOPB-a?
O: Dim cigarete izaziva kroničnu upalu i emfizem, dok LPS (oponašanje bakterijske infekcije) pogoršava upalu dišnih putova i stvaranje sluzi. Kombinacija točnije replicira ljudsku KOPB patologiju, uključujući akutne egzacerbacije.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim KOPB-om?
O: Modeli pokazuju progresivnu opstrukciju protoka zraka, upalu dišnih putova (makrofagi, neutrofili), emfizem, metaplaziju vrčastih stanica i sistemske učinke, vrlo slične humanoj KOPB.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različita trajanja izloženosti dimu, doze LPS-a)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole izlaganja dimu, doziranje LPS-a i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
