מודלים של מחלת ריאות חסימתית כרונית של מכרסמים (COPD).

תכונות ויתרונות עיקריים

רלוונטי קלינית  - חשיפה משולבת של עשן סיגריות ו-LPS מחקה את אטיולוגיה של COPD ודלקת כרונית.

מינים מרובים  - דגמי עכברים וחולדות זמינים כדי להתאים לדרישות ניסוי שונות (כלים גנטיים לעומת גודל גדול יותר).

נקודות קצה מקיפות  - משקל גוף, ציטולוגיה של BALF (WBC, מקרופאגים, מונוציטים), תפקוד ריאות (התנגדות, ציות), היסטופתולוגיה (ניקוד HE), פרופיל ציטוקינים.

ערך תרגום  - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, מעכבי PDE4), מרחיבי סימפונות ומוקוליטיים.

חבילות נתונים מוכנות ל-IND  - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

דגם COPD המושרה עשן + LPS בעכברים C57BL/6

דגם COPD המושרה בעשן בעכברים C57BL/6

מודל COPD המושרה עשן בעכברי C57BL/6 מהונדסים

דגם COPD מושרה עשן + LPS ב-SD Rat

יישומים

•  בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, מעכבי PDE4, מעכבי p38 MAPK)

•  הערכה של מרחיבי סימפונות (אגוניסטים β2, תרופות אנטיכולינרגיות) וטיפולים משולבים

•  בדיקת חומרים ריריים ונוגדי חמצון

•  אימות יעד למסלולי עקה דלקתית וחמצונית

•  לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND

מפרט דגם

פָּרָמֶטֶר	דגם COPD של עכבר	דגם COPD של חולדה
מינים/זן	עכבר C57BL/6	עכברוש ספראג-דאולי
שיטת אינדוקציה	חשיפה כרונית לעשן סיגריות (בכל הגוף או באף בלבד) 5 ימים בשבוע למשך 4-6 חודשים + LPS תוך קנה הנשימה (1-2 פעמים בשבוע)
משך הלימודים	4-7 חודשים (אינדוקציה + טיפול)	4-7 חודשים (אינדוקציה + טיפול)
נקודות קצה מרכזיות	משקל גוף, ספירת תאי BALF (סה'כ ודיפרנציאליים: מקרופאגים, מונוציטים, נויטרופילים), תפקוד ריאות (התנגדות, ציות, Penh), היסטופתולוגיה (ניקוד HE לאמפיזמה ודלקת), רמות ציטוקינים ב-BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1), אופציונלי: סמני מתח חמצוני (meta stress oxidative meta, interplasiaar cell) (PAM)
חבילת נתונים	נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציטולוגיה של BALF, נתוני תפקודי ריאות, שקופיות היסטולוגיות, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי)

❓ שאלות נפוצות

ש: למה לשלב עשן סיגריות ו-LPS במודל COPD?

ת: עשן סיגריות גורם לדלקת כרונית ואמפיזמה, בעוד ש-LPS (מחקה זיהום חיידקי) מחמיר את הדלקת בדרכי הנשימה וייצור הריר. השילוב משכפל ביתר שאת פתולוגיית COPD אנושית, כולל החמרות חריפות.

ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם COPD אנושי?

ת: המודלים מציגים חסימת זרימת אוויר מתקדמת, דלקת בדרכי הנשימה (מקרופאגים, נויטרופילים), אמפיזמה, מטפלזיה של תאי גביע והשפעות מערכתיות, הדומות מאוד ל-COPD אנושי.

ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?

ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).

ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, משכי חשיפה שונים לעשן, מינוני LPS)?

ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולים של חשיפה לעשן, מינון LPS וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.