| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - חשיפה משולבת של עשן סיגריות ו-LPS מחקה את אטיולוגיה של COPD ודלקת כרונית.
מינים מרובים - דגמי עכברים וחולדות זמינים כדי להתאים לדרישות ניסוי שונות (כלים גנטיים לעומת גודל גדול יותר).
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, ציטולוגיה של BALF (WBC, מקרופאגים, מונוציטים), תפקודי ריאות (התנגדות, ציות), היסטופתולוגיה (ניקוד HE), פרופיל ציטוקינים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, מעכבי PDE4), מרחיבי סימפונות ומוקוליטיים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם COPD המושרה עשן + LPS בעכברים C57BL/6
דגם COPD המושרה בעשן בעכברים C57BL/6
מודל COPD המושרה עשן בעכברי C57BL/6 מהונדסים
דגם COPD מושרה עשן + LPS ב-SD Rat
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (קורטיקוסטרואידים, מעכבי PDE4, מעכבי p38 MAPK)
• הערכה של מרחיבי סימפונות (אגוניסטים β2, תרופות אנטיכולינרגיות) וטיפולים משולבים
• בדיקת חומרים ריריים ונוגדי חמצון
• אימות יעד למסלולי עקה דלקתית וחמצונית
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם COPD של עכבר |
דגם COPD של חולדה |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
עכברוש ספראג-דאולי |
שיטת אינדוקציה |
חשיפה כרונית לעשן סיגריות (בכל הגוף או באף בלבד) 5 ימים בשבוע למשך 4-6 חודשים + LPS תוך קנה הנשימה (1-2 פעמים בשבוע) |
|
משך הלימודים |
4-7 חודשים (אינדוקציה + טיפול) |
4-7 חודשים (אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, ספירת תאי BALF (סה'כ ודיפרנציאלית: מקרופאגים, מונוציטים, נויטרופילים), תפקודי ריאות (התנגדות, ציות, Penh), היסטופתולוגיה (ניקוד HE לאמפיזמה ודלקת), רמות ציטוקינים ב-BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1), אופציונלי: סמני מתח חמצוני (meta stress oxidative meta, interplasiatar cell) (PAM) | |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציטולוגיה של BALF, נתוני תפקודי ריאות, שקופיות היסטולוגיות, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: למה לשלב עשן סיגריות ו-LPS במודל COPD?
ת: עשן סיגריות גורם לדלקת כרונית ואמפיזמה, בעוד ש-LPS (מחקה זיהום חיידקי) מחמיר את הדלקת בדרכי הנשימה וייצור הריר. השילוב משכפל ביתר שאת פתולוגיית COPD אנושית, כולל החמרות חריפות.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם COPD אנושי?
ת: המודלים מציגים חסימת זרימת אוויר מתקדמת, דלקת בדרכי הנשימה (מקרופאגים, נויטרופילים), אמפיזמה, מטפלזיה של תאי גביע והשפעות מערכתיות, הדומות מאוד ל-COPD אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, משכי חשיפה שונים לעשן, מינוני LPS)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולים של חשיפה לעשן, מינון LPS וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
