| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – Комбінований вплив сигаретного диму та ЛПС імітує етіологію ХОЗЛ людини та хронічне запалення.
Кілька видів – доступні моделі мишей і щурів, які відповідають різним експериментальним вимогам (генетичні інструменти проти більшого розміру).
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, цитологія ЖБАЛ (лейкоцити, макрофаги, моноцити), функція легень (резистентність, податливість), гістопатологія (оцінка HE), профіль цитокінів.
Трансляційне значення – ідеально підходить для тестування протизапальних препаратів (кортикостероїдів, інгібіторів PDE4), бронходилататорів і муколітиків.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель ХОЗЛ, індукована димом + ЛПС, у мишей C57BL/6
Модель ХОЗЛ, викликана димом, у мишей C57BL/6
Модель ХОЗЛ, індукована димом, у трансгенних мишей C57BL/6
Модель ХОЗЛ, індукована димом + ЛПС, у SD щурів
• Тестування ефективності протизапальних препаратів (кортикостероїди, інгібітори PDE4, інгібітори p38 MAPK)
• Оцінка бронходилататорів (β2-агоністів, антихолінергиків) і комбінованої терапії
• Тестування мукоактивних речовин та антиоксидантів
• Цільова перевірка шляхів запального та окисного стресу
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Мишача модель ХОЗЛ |
Модель ХОЗЛ у щурів |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Щур Sprague-Dawley |
Індукційний метод |
Хронічний вплив сигаретного диму (все тіло або лише ніс) 5 днів на тиждень протягом 4–6 місяців + інтратрахеальний ЛПС (1–2 рази на тиждень) |
|
Тривалість дослідження |
4–7 місяців (індукція + лікування) |
4–7 місяців (індукція + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, кількість клітин ЖБАЛ (загальна та диференціальна: макрофаги, моноцити, нейтрофіли), функція легень (резистентність, податливість, Penh), гістопатологія (оцінка HE для емфіземи та запалення), рівні цитокінів у ЖБАЛ (IL-6, TNF-α, MCP-1), необов’язково: маркери окисного стресу, метаплазія келихоподібних клітин (PAS), середнє лінійне значення перехоплення (MLI) | |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, цитологія ЖБАЛ, дані про легеневу функцію, гістологічні слайди, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) | |
З: Навіщо поєднувати сигаретний дим і ЛПС у моделі ХОЗЛ?
A: Сигаретний дим викликає хронічне запалення та емфізему, тоді як LPS (імітація бактеріальної інфекції) посилює запалення дихальних шляхів і утворення слизу. Комбінація більш точно повторює патологію ХОЗЛ людини, включаючи гострі загострення.
З: У чому ключова подібність із ХОЗЛ людини?
A: Моделі демонструють прогресуючу обструкцію повітряного потоку, запалення дихальних шляхів (макрофаги, нейтрофіли), емфізему, метаплазію келихоподібних клітин і системні ефекти, що дуже нагадують ХОЗЛ людини.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різну тривалість впливу диму, дози LPS)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи впливу диму, дозування LPS та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
