| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Тамхины утаа болон LPS-ийн хосолсон өртөлт нь хүний COPD-ийн шалтгаан, архаг үрэвслийг дуурайдаг.
Олон төрөл зүйл – Хулгана, хархын загварууд нь туршилтын өөр өөр шаардлагад нийцэх боломжтой (генийн хэрэгсэл, том хэмжээтэй).
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, BALF эсийн шинжилгээ (WBC, макрофаг, моноцитууд), уушигны үйл ажиллагаа (эсэргүүцэл, нийцэл), гистопатологи (HE оноо), цитокины профайл.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Үрэвслийн эсрэг эм (кортикостероид, PDE4 дарангуйлагч), бронходилатор, муколитикийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
C57BL/6 хулгана дахь утаа + LPS-ээс үүдэлтэй COPD загвар
C57BL/6 хулганад утаанаас үүдэлтэй COPD загвар
Трансген C57BL/6 хулганад утаанаас үүдэлтэй COPD загвар
SD харх дахь утаа + LPS-ээс үүдэлтэй COPD загвар
• Үрэвслийн эсрэг эмийн (кортикостероидууд, PDE4 дарангуйлагчид, p38 MAPK дарангуйлагчид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Гуурсан хоолой тэлэх эм (β2-агонист, антихолинергик) болон хавсарсан эмчилгээний үнэлгээ
• Салст идэвхтэй бодис ба антиоксидантыг турших
• Үрэвслийн болон исэлдэлтийн стрессийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Хулганы COPD загвар |
Харх COPD загвар |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Sprague-Dawley харх |
Индукцийн арга |
Архаг тамхины утаанд өртөх (бүх бие эсвэл зөвхөн хамар) долоо хоногт 5 хоног 4-6 сар + гуурсан хоолойн LPS (долоо хоногт 1-2 удаа) |
|
Суралцах хугацаа |
4-7 сар (индукц + эмчилгээ) |
4-7 сар (индукц + эмчилгээ) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, BALF эсийн тоо (нийт ба дифференциал: макрофаг, моноцит, нейтрофил), уушгины үйл ажиллагаа (эсэргүүцэл, нийцэл, Пенх), гистологи (эмфизем ба үрэвслийн HE оноо), BALF дахь цитокины түвшин (IL-6, TNF-α, MCP-1), нэмэлт эсүүд, метаболизмын маркерууд. (PAS), дундаж шугаман огтлолцол (MLI) | |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, BALF цитологи, уушигны үйл ажиллагааны өгөгдөл, гистологийн слайд, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) | |
А: Яагаад COPD загварт тамхины утаа болон LPS-ийг хослуулах ёстой вэ?
Х: Тамхины утаа нь архаг үрэвсэл, эмфиземийг өдөөдөг бол LPS (нянгийн халдварыг дуурайдаг) нь амьсгалын замын үрэвсэл, салс ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Энэ хослол нь хүний COPD-ийн эмгэг, түүний дотор цочмог хурцадмал байдлыг илүү нягт нямбай давтдаг.
Асуулт: Хүний COPD-тэй ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Загварууд нь хүний COPD-тай төстэй агаарын урсгалын дэвшилтэт бөглөрөл, амьсгалын замын үрэвсэл (макрофаг, нейтрофил), эмфизем, шилний эсийн метаплази, системийн үр нөлөөг харуулдаг.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, утаанд өртөх янз бүрийн хугацаа, LPS тун)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг тамхинд өртөх протокол, LPS тун, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн нэр дэвшигчид тохируулдаг.
