| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Kombinovaná expozice cigaretovému kouři a LPS napodobuje lidskou CHOPN a chronický zánět.
Více druhů – Dostupné modely myší a potkanů, které vyhovují různým experimentálním požadavkům (genetické nástroje vs. větší velikost).
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, BALF cytologie (WBC, makrofágy, monocyty), funkce plic (rezistence, poddajnost), histopatologie (HE skórování), cytokinové profilování.
Translační hodnota – Ideální pro testování protizánětlivých léků (kortikosteroidy, inhibitory PDE4), bronchodilatancií a mukolytik.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model CHOPN indukovaný kouřem + LPS u myší C57BL/6
Model CHOPN indukovaný kouřem u myší C57BL/6
Model CHOPN indukovaný kouřem u transgenních myší C57BL/6
Model CHOPN indukovaný kouřem + LPS u SD potkanů
• Testování účinnosti protizánětlivých léků (kortikosteroidy, inhibitory PDE4, inhibitory p38 MAPK)
• Vyhodnocení bronchodilatátorů (β2-agonisté, anticholinergika) a kombinované terapie
• Testování mukoaktivních látek a antioxidantů
• Cílová validace pro dráhy zánětlivého a oxidačního stresu
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Myší model CHOPN |
Krysí model CHOPN |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Krysa Sprague-Dawley |
Indukční metoda |
Chronická expozice cigaretovému kouři (celé tělo nebo pouze nos) 5 dní/týden po dobu 4–6 měsíců + intratracheální LPS (1–2krát týdně) |
|
Délka studia |
4–7 měsíců (indukce + léčba) |
4–7 měsíců (indukce + léčba) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, počty buněk BALF (celkové a diferenciální: makrofágy, monocyty, neutrofily), funkce plic (rezistence, poddajnost, Penh), histopatologie (skóre HE pro emfyzém a zánět), hladiny cytokinů v BALF (IL-6, TNF-α, MCP-1), volitelně: markery oxidativního stresu, pohárkové buňky (metaplazie pohárkových buněk), střední metaplazie pohárkových buněk (LI) | |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, cytologie BALF, data funkce plic, histologická sklíčka, výsledky ELISA, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Proč kombinovat cigaretový kouř a LPS v modelu CHOPN?
Odpověď: Cigaretový kouř vyvolává chronický zánět a emfyzém, zatímco LPS (napodobující bakteriální infekci) zhoršuje zánět dýchacích cest a produkci hlenu. Tato kombinace přesněji kopíruje patologii lidské CHOPN, včetně akutních exacerbací.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou CHOPN?
Odpověď: Modely vykazují progresivní obstrukci proudění vzduchu, zánět dýchacích cest (makrofágy, neutrofily), emfyzém, metaplazii pohárkových buněk a systémové účinky, které se velmi podobají lidské CHOPN.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé délky expozice kouři, dávky LPS)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí protokoly expozice kouři, dávkování LPS a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
