| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - စီးကရက်မီးခိုးနှင့် LPS ပေါင်းစပ်ထိတွေ့မှုသည် လူ့ COPD etiology နှင့် နာတာရှည်ရောင်ရမ်းမှုကို တုပသည်။
မျိုးစိတ်များစွာ – မတူညီသော စမ်းသပ်မှုလိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီရန် ရရှိနိုင်သော ကြွက်နှင့် ကြွက်မော်ဒယ်များ (မျိုးရိုးဗီဇကိရိယာများနှင့် ပိုကြီးသောအရွယ်အစား)။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ BALF cytology (WBC၊ macrophages၊ monocytes)၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက် (ခုခံမှု၊ လိုက်နာမှု)၊ histopathology (HE အမှတ်ပေးမှု)၊ cytokine ပရိုဖိုင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါးများ (corticosteroids၊ PDE4 inhibitors)၊ bronchodilators နှင့် mucolytics တို့ကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
C57BL/6 ကြွက်များတွင် မီးခိုး + LPS လှုံ့ဆော်ပေးသော COPD မော်ဒယ်
C57BL/6 ကြွက်များတွင် မီးခိုးငွေ့သွင်း COPD မော်ဒယ်
မျိုးရိုးဗီဇ C57BL/6 ကြွက်များတွင် မီးခိုးသွင်းထားသော COPD မော်ဒယ်
SD Rat တွင် မီးခိုး + LPS လှုံ့ဆော်ပေးသော COPD မော်ဒယ်
• ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ (corticosteroids၊ PDE4 inhibitors၊ p38 MAPK inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• bronchodilators (β2-agonists၊ anticholinergics) နှင့် ပေါင်းစပ်ကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• mucoactive agents နှင့် antioxidants များကို စမ်းသပ်ခြင်း။
• ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ဓာတ်တိုးမှုဖိစီးမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
မောက်စ် COPD မော်ဒယ် |
ကြွက် COPD မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Sprague-Dawley ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
နာတာရှည် စီးကရက်မီးခိုးငွေ့ ထိတွေ့မှု (တစ်ကိုယ်လုံး သို့မဟုတ် နှာခေါင်းသာ) 5 ရက်/တစ်ပတ်လျှင် 4-6 လ + အတွင်းအိမ်တွင်း LPS (တစ်ပတ်လျှင် 1-2 ကြိမ်) |
|
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-7 လ (induction + ကုသမှု) |
4-7 လ (induction + ကုသမှု) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ BALF ဆဲလ်အရေအတွက် (စုစုပေါင်းနှင့် ကွဲပြားမှု- macrophages၊ monocytes၊ neutrophils)၊ အဆုတ်လုပ်ငန်းဆောင်တာ (ခုခံမှု၊ လိုက်နာမှု၊ ပီယူ)၊ histopathology (emphysema နှင့် ရောင်ရမ်းမှုအတွက် HE အမှတ်ပေးခြင်း၊ BALF (IL-6၊ TNF-α၊ MCP-1)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- သွေးပေါင်ချိန်နှင့် ရောင်ရမ်းမှုအတွက် HE အမှတ်အသား)၊ BALF (IL-6၊ TNF-α၊ MCP-1)၊ ရွေးချယ်နိုင်သော၊ (MLI) | |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ BALF cytology၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်မှုဒေတာ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
မေး- စီးကရက်မီးခိုးနှင့် LPS ကို COPD မော်ဒယ်တွင် အဘယ်ကြောင့် ပေါင်းစပ်ထားသနည်း။
A- စီးကရက်မီးခိုးငွေ့သည် နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် emphysema ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး LPS (ဘက်တီးရီးယားကူးစက်မှုကိုအတုခိုးခြင်း) သည် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ချွဲများထွက်ခြင်းကို ပိုမိုဆိုးရွားစေသည်။ ပေါင်းစပ်မှုသည် ပြင်းထန်ပြင်းထန်ခြင်းအပါအဝင် လူ့ COPD ရောဂါဗေဒကို ပိုမိုနီးကပ်စွာ ပုံတူပွားစေသည်။
မေး- လူ့ COPD နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်များသည် တိုးတက်သောလေစီးဆင်းမှုပိတ်ဆို့ခြင်း၊ လေလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်း (macrophages၊ neutrophils)၊ emphysema၊ goblet cell metaplasia နှင့် human COPD နှင့် အနီးစပ်ဆုံးတူသော စနစ်ကျသောသက်ရောက်မှုများကို ပြသသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော မီးခိုးငွေ့ထိတွေ့မှုကြာချိန်၊ LPS ပမာဏများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ဆေးလိပ်ငွေ့ထိတွေ့မှုဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ LPS သောက်သုံးခြင်းနှင့် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် မူးယစ်ဆေးဝါး ကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
