| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Kombine sigara dumanı ve LPS maruziyeti insandaki KOAH etiyolojisini ve kronik inflamasyonu taklit eder.
Çoklu türler – Farklı deneysel gereksinimlere uyacak fare ve sıçan modelleri mevcuttur (genetik araçlara karşı daha büyük boyut).
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, BALF sitolojisi (WBC, makrofajlar, monositler), akciğer fonksiyonu (direnç, uyum), histopatoloji (HE skorlaması), sitokin profili oluşturma.
Çeviri değeri – Antiinflamatuar ilaçları (kortikosteroidler, PDE4 inhibitörleri), bronkodilatörleri ve mukolitikleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
C57BL/6 Farelerinde Duman + LPS'nin İndüklediği KOAH Modeli
C57BL/6 Farelerinde Dumana Bağlı KOAH Modeli
Transgenik C57BL/6 Farelerde Dumanın İndüklediği KOAH Modeli
SD Sıçanda Duman + LPS kaynaklı KOAH Modeli
• Antiinflamatuar ilaçların (kortikosteroidler, PDE4 inhibitörleri, p38 MAPK inhibitörleri) etkinlik testleri
• Bronkodilatörlerin (β2-agonistler, antikolinerjikler) ve kombinasyon tedavilerinin değerlendirilmesi
• Mukoaktif ajanların ve antioksidanların testi
• Enflamatuar ve oksidatif stres yollarına yönelik hedef doğrulama
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Fare KOAH Modeli |
Sıçan KOAH Modeli |
Türler/Suş |
C57BL/6 fare |
Sprague-Dawley sıçanı |
İndüksiyon yöntemi |
Kronik sigara dumanına maruz kalma (tüm vücut veya yalnızca burun) 4-6 ay boyunca haftada 5 gün + intratrakeal LPS (haftada 1-2 kez) |
|
Çalışma süresi |
4-7 ay (başlangıç + tedavi) |
4-7 ay (başlangıç + tedavi) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, BALF hücre sayıları (toplam ve diferansiyel: makrofajlar, monositler, nötrofiller), akciğer fonksiyonu (direnç, uyum, Penh), histopatoloji (amfizem ve inflamasyon için HE skorlaması), BALF'deki sitokin seviyeleri (IL-6, TNF-α, MCP-1), isteğe bağlı: oksidatif stres belirteçleri, goblet hücre metaplazisi (PAS), ortalama doğrusal kesişme (MLI) | |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, BALF sitolojisi, akciğer fonksiyon verileri, histoloji slaytları, ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
S: KOAH modelinde neden sigara dumanı ile LPS'yi birleştirmeliyiz?
C: Sigara dumanı kronik iltihaplanma ve amfizemi tetiklerken, LPS (bakteriyel enfeksiyonu taklit eder) hava yolu iltihabını ve mukus üretimini şiddetlendirir. Kombinasyon, akut alevlenmeler de dahil olmak üzere insan KOAH patolojisini daha yakından kopyalar.
S: İnsan KOAH'ıyla temel benzerlikler nelerdir?
C: Modeller, insan KOAH'ına çok benzeyen ilerleyici hava akışı tıkanıklığı, hava yolu iltihabı (makrofajlar, nötrofiller), amfizem, goblet hücresi metaplazisi ve sistemik etkiler sergiler.
S: Bu modeller IND'yi mümkün kılan çalışmalar için kullanılabilir mi?
C: Evet. Düzenleyici başvurular için GLP ilkelerine (FDA, EMA) uygun olarak çalışmalar yapılabilir.
S: Özelleştirilmiş çalışma protokolleri sunuyor musunuz (örn. farklı dumana maruz kalma süreleri, LPS dozları)?
C: Kesinlikle. Bilimsel ekibimiz dumana maruz kalma protokollerini, LPS dozajını ve son nokta analizlerini spesifik ilaç adayınıza göre uyarlar.
