| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Ծխախոտի ծխի և LPS-ի համակցված ազդեցությունը նմանակում է մարդու COPD էթոլոգիան և քրոնիկական բորբոքումը:
Բազմաթիվ տեսակներ – Մկնիկների և առնետների մոդելները հասանելի են տարբեր փորձարարական պահանջներին համապատասխան (գենետիկական գործիքներ ընդդեմ ավելի մեծ չափի):
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, BALF բջջաբանություն (WBC, մակրոֆագներ, մոնոցիտներ), թոքերի ֆունկցիա (դիմադրողականություն, համապատասխանություն), հիստոպաթոլոգիա (HE-ի գնահատում), ցիտոկինային պրոֆիլավորում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաբորբոքային դեղամիջոցների (կորտիկոստերոիդներ, PDE4 ինհիբիտորներ), բրոնխոդիլատորների և մուկոլիտիկների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Smoke + LPS-ի առաջացրած COPD մոդելը C57BL/6 մկների մեջ
Ծխից առաջացած COPD մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
Ծխից առաջացած COPD մոդել տրանսգենային C57BL/6 մկների մոտ
Smoke + LPS-ի առաջացրած COPD մոդելը SD առնետում
• Հակաբորբոքային դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, PDE4 ինհիբիտորներ, p38 MAPK ինհիբիտորներ)
• Բրոնխոդիլատորների (β2-ագոնիստներ, հակաքոլիներգիկ միջոցներ) և համակցված թերապիայի գնահատում.
• Լորձաթաղանթային նյութերի և հակաօքսիդանտների փորձարկում
• Բորբոքային և օքսիդատիվ սթրեսի ուղիների նպատակային վավերացում
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Մկնիկի COPD մոդել |
Առնետների COPD մոդել |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Sprague-Dawley առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ծխախոտի ծխի քրոնիկ ազդեցություն (ամբողջ մարմնի կամ միայն քթի վրա) 5 օր/շաբաթական 4-6 ամիս + ներտրախային LPS (1-2 անգամ/շաբաթը) |
|
Ուսման տևողությունը |
4-7 ամիս (ինդուկցիա + բուժում) |
4-7 ամիս (ինդուկցիա + բուժում) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, BALF բջիջների քանակությունը (ընդհանուր և դիֆերենցիալ՝ մակրոֆագներ, մոնոցիտներ, նեյտրոֆիլներ), թոքերի ֆունկցիա (դիմադրողականություն, համապատասխանություն, Պենհ), հիստոպաթոլոգիա (Էմֆիզեմայի և բորբոքման համար HE միավոր), ցիտոկինի մակարդակը BALF-ում (IL-6, TNF-α, MCP-1), կամընտիր սթրեսային բջիջներ (սթրեսային բջիջներ) միջին գծային ընդհատում (MLI) | |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, BALF բջջաբանություն, թոքերի ֆունկցիայի տվյալներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, ELISA արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց. Ինչու՞ համատեղել ծխախոտի ծուխը և LPS-ը COPD մոդելում:
Ա. Ծխախոտի ծուխը առաջացնում է քրոնիկ բորբոքում և էմֆիզեմա, մինչդեռ LPS-ը (նմանող բակտերիալ վարակը) խորացնում է շնչուղիների բորբոքումն ու լորձի արտադրությունը: Համադրությունն ավելի սերտորեն կրկնում է մարդու COPD պաթոլոգիան, ներառյալ սուր սրացումները:
Հարց. Որո՞նք են մարդու COPD-ի հիմնական նմանությունները:
Մոդելները դրսևորում են օդի հոսքի առաջադեմ խցանումներ, շնչուղիների բորբոքում (մակրոֆագեր, նեյտրոֆիլներ), էմֆիզեմա, գավաթային բջիջների մետապլազիա և համակարգային ազդեցություններ, որոնք շատ նման են մարդու COPD-ին:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ ծխի ազդեցության տարբեր տևողություններ, LPS չափաբաժիններ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ծխի ազդեցության արձանագրությունները, LPS չափաբաժինը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
