| Ilość: | |
|---|---|
Istotne klinicznie – wysoce spójne z ludzkim zespołem Guillain-Barré pod względem patologii, immunologii i obrazu klinicznego.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, ocena kliniczna, naciek makrofagów i limfocytów T CD4+, histopatologia nerwu kulszowego (HE, LFB), analiza cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-1β).
Oparta na mechanizmach – demielinizacja i fagocytoza za pośrednictwem makrofagów, odpowiedź autoimmunologiczna napędzana limfocytami T CD4+, ściśle naśladująca patogenezę ludzkiego GBS.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania immunomodulatorów (IVIG, kortykosteroidów), inhibitorów dopełniacza i terapii ukierunkowanych na limfocyty T lub makrofagi.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
• Badanie skuteczności immunomodulatorów (IVIG, kortykosteroidy, mimetyki wymiany osocza) w leczeniu zespołu Guillain-Barré
• Ocena inhibitorów dopełniacza i blokerów FcRn
• Walidacja celu w przypadku uszkodzenia nerwów obwodowych za pośrednictwem makrofagów i limfocytów T
• Odkrycie biomarkerów (cytokiny, autoprzeciwciała, markery uszkodzenia nerwów)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Szczur Lewisa |
Metoda indukcyjna |
Immunizacja peptydem SP-26 (reszty 53-78 bydlęcego białka mieliny P2) emulgowanym w kompletnym adiuwancie Freunda (CFA) |
Czas trwania nauki |
21–35 dni po immunizacji (szczyt choroby ~ 14–21 dni) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, punktacja kliniczna (skala 0-10 dla osłabienia ogona/kończyn), histopatologia nerwu kulszowego (HE dla stanu zapalnego, LFB dla demielinizacji), analiza cytokin (TNF-α, IL-1β metodą qPCR/ELISA), opcjonalnie: elektrofizjologia (prędkość przewodzenia nerwu), immunohistochemia (makrofagi, limfocyty T), cytometria przepływowa komórek naciekających nerwy |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty analityczne, wyniki kliniczne, preparaty histologiczne (HE, LFB), wyniki qPCR/ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób peptyd SP-26 indukuje EAN?
Odp.: SP-26 odpowiada immunodominującemu epitopowi bydlęcego białka mieliny P2. Immunizacja wyzwala odpowiedź autoimmunologiczną za pośrednictwem limfocytów T CD4+ przeciwko mielinie nerwów obwodowych, przy czym makrofagi służą jako pierwotne komórki efektorowe powodujące demielinizację poprzez bezpośrednią fagocytozę i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do ludzkiego zespołu Guillain-Barré?
Odp.: EAN charakteryzuje się paraliżem wstępującym, patologią demielinizacyjną, infiltracją makrofagów i limfocytów T oraz odpowiedzią na terapie immunomodulacyjne ludzkim GBS. Jest to najszerzej akceptowany model zwierzęcy do badań GBS.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki SP-26, dawkowanie profilaktyczne i terapeutyczne)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje dawkowanie SP-26, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
