| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Zeer consistent met het humaan Guillain-Barré-syndroom wat betreft pathologie, immunologie en klinische presentatie.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, klinische score, infiltratie van macrofagen en CD4+ T-cellen, histopathologie van de heupzenuw (HE, LFB), pro-inflammatoire cytokineanalyse (TNF-α, IL-1β).
Mechanismegestuurd – Macrofaag-gemedieerde demyelinisatie en fagocytose, CD4+ T-celgestuurde auto-immuunrespons, die de menselijke GBS-pathogenese nauw nabootst.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren (IVIG, corticosteroïden), complementremmers en therapieën die zich richten op T-cellen of macrofagen.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (IVIG, corticosteroïden, plasma-uitwisselingsmimetica) voor het Guillain-Barré-syndroom
• Evaluatie van complementremmers en FcRn-blokkers
• Doelvalidatie voor door macrofagen en T-cellen gemedieerde perifere zenuwbeschadiging
• Ontdekking van biomarkers (cytokines, auto-antilichamen, markers voor zenuwschade)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
Lewis-rat |
Inductiemethode |
Immunisatie met SP-26-peptide (residuen 53-78 van runder-P2-myeline-eiwit) geëmulgeerd in volledig Freund's adjuvans (CFA) |
Studieduur |
21–35 dagen na immunisatie (piekziekte ~14-21 dagen) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, klinische score (schaal 0-10 voor zwakte van staart/ledematen), histopathologie van de heupzenuw (HE voor ontsteking, LFB voor demyelinisatie), cytokineanalyse (TNF-α, IL-1β door qPCR/ELISA), optioneel: elektrofysiologie (zenuwgeleidingssnelheid), immunohistochemie (macrofagen, T-cellen), flowcytometrie van zenuwinfiltrerende cellen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, histologiedia's (HE, LFB), qPCR/ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert SP-26-peptide EAN?
A: SP-26 komt overeen met de immunodominante epitoop van runder-P2-myeline-eiwit. Immunisatie veroorzaakt door CD4+ T-cellen gemedieerde auto-immuunrespons tegen myeline van de perifere zenuw, waarbij macrofagen dienen als primaire effectorcellen die demyelinisatie veroorzaken door directe fagocytose en afgifte van ontstekingsmediatoren.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met het menselijke Guillain-Barré-syndroom?
A: EAN deelt oplopende verlamming, demyeliniserende pathologie, infiltratie van macrofagen en T-cellen, en de respons op immuunmodulerende therapieën met menselijk GBS. Het is het meest algemeen aanvaarde diermodel voor GBS-onderzoek.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende doses SP-26, profylactische versus therapeutische dosering)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt de SP-26-dosering, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-g
