| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – полностью соответствует синдрому Гийена-Барре у человека по патологии, иммунологии и клинической картине.
Комплексные конечные точки — масса тела, клиническая оценка, инфильтрация макрофагов и CD4+ Т-клеток, гистопатология седалищного нерва (HE, LFB), анализ провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β).
Управляемый механизмом – демиелинизация и фагоцитоз, опосредованные макрофагами, аутоиммунный ответ, управляемый CD4+ Т-клетками, близко имитирующий патогенез СГБ у человека.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов (ВВИГ, кортикостероидов), ингибиторов комплемента и терапии, нацеленной на Т-клетки или макрофаги.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
• Тестирование эффективности иммуномодуляторов (ВВИГ, кортикостероиды, миметики плазмафереза) при синдроме Гийена-Барре.
• Оценка ингибиторов комплемента и блокаторов FcRn.
• Целевая валидация повреждения периферических нервов, опосредованного макрофагами и Т-клетками.
• Открытие биомаркеров (цитокины, аутоантитела, маркеры повреждения нервов)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Вид/штамм |
Крыса Льюиса |
Индукционный метод |
Иммунизация пептидом SP-26 (остатки 53-78 бычьего миелинового белка P2), эмульгированным в полном адъюванте Фрейнда (CFA). |
Продолжительность обучения |
21–35 дней после иммунизации (пик заболевания ~ 14–21 день) |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, клиническая оценка (шкала 0–10 для слабости хвоста/конечностей), гистопатология седалищного нерва (HE для воспаления, LFB для демиелинизации), анализ цитокинов (TNF-α, IL-1β с помощью кПЦР/ИФА), дополнительно: электрофизиология (скорость нервной проводимости), иммуногистохимия (макрофаги, Т-клетки), проточная цитометрия клеток, инфильтрирующих нервы |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические слайды (HE, LFB), результаты qPCR/ELISA, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как пептид SP-26 индуцирует EAN?
A: SP-26 соответствует иммунодоминантному эпитопу бычьего миелинового белка P2. Иммунизация запускает опосредованный CD4+ Т-клетками аутоиммунный ответ против миелина периферических нервов, при этом макрофаги служат первичными эффекторными клетками, вызывая демиелинизацию посредством прямого фагоцитоза и высвобождения медиаторов воспаления.
Вопрос: Каковы основные сходства с синдромом Гийена-Барре у человека?
A: EAN разделяет восходящий паралич, демиелинизирующую патологию, инфильтрацию макрофагов и Т-клеток, а также ответ на иммуномодулирующую терапию с помощью GBS человека. Это наиболее широко распространенная модель на животных для исследований СГБ.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы SP-26, профилактические и терапевтические дозы)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует дозировку SP-26, график лечения и анализ конечных результатов в соответствии с вашим конкретным кандидатом на препарат.
