| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - ရောဂါဗေဒ၊ ရောဂါဗေဒနှင့်လက်တွေ့တင်ပြချက်များတွင်လူ့ Guillain-Barré syndrome နှင့်အလွန်ကိုက်ညီသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ macrophage နှင့် CD4+ T cell စိမ့်ဝင်မှု၊ sciatic nerve histopathology (HE, LFB), pro-inflammatory cytokine analysis (TNF-α, IL-1β)။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - Macrophage-mediated demyelination နှင့် phagocytosis၊ CD4+ T cell မှ autoimmune တုံ့ပြန်မှု၊ လူသား GBS ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အနီးကပ်တုပသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - immunomodulators (IVIG၊ corticosteroids)၊ ဖြည့်စွက်အားဆေးများ၊ နှင့် T ဆဲလ်များ သို့မဟုတ် macrophages ကိုပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးများ အတွက် စံပြူပါသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
• Guillain-Barré ရောဂါစုအတွက် ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (IVIG၊ ကော်တီကိုစတီရွိုက်များ၊ ပလာစမာဖလှယ်မှုပုံစံများ)
• ဖြည့်စွက်တားဆေးများနှင့် FcRn blockers များကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• macrophage နှင့် T cell ကြားခံအစွန်းအာရုံကြောဒဏ်ရာအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (cytokines၊ autoantibodies၊ အာရုံကြောပျက်စီးမှု အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
လူးဝစ် ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
Freund's adjuvant (CFA) တွင် အပြည့်အ၀ပြုလုပ်ထားသော bovine P2 myelin ပရိုတင်း၏ အကြွင်းအကျန် SP-26 (53-78) ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် 21-35 ရက် (အမြင့်ဆုံးရောဂါ ~ 14-21 ရက်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆေးခန်းရမှတ် (အမြီး/ကိုယ်လက်အင်္ဂါအားနည်းခြင်းအတွက် 0-10 စကေး)၊ sciatic nerve histopathology (ရောင်ရမ်းမှုအတွက် HE၊ demyelination အတွက် LFB)၊ cytokine ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (TNF-α၊ IL-1β by qPCR/ELISA)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- electrophysiology (အာရုံကြောစီးဆင်းမှုအလျင်)၊ immunohistcrophemical (TNF-α၊ IL-1β)၊ အာရုံကြော စိမ့်ဝင်သော ဆဲလ်များ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histology ဆလိုက်များ (HE၊ LFB)၊ qPCR/ELISA ရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- SP-26 peptide သည် EAN ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- SP-26 သည် bovine P2 myelin ပရိုတင်း၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်ဆိုင်ရာ epitope နှင့် သက်ဆိုင်ပါသည်။ ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် CD4+ T cell တွင် တိုက်ရိုက် phagocytosis နှင့် ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေမှုထုတ်လွှတ်မှုတို့ကို ဖြစ်စေသော macrophages များအဖြစ် အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသောဆဲလ်များအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပေးခြင်းဖြင့် အစွန်းအာရုံကြော myelin ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုင်ရာ autoimmune တုံ့ပြန်မှုကို အစပျိုးစေသည်။
မေး- လူသား Guillain-Barré syndrome နဲ့ အဓိက ဆင်တူချက်တွေက ဘာတွေလဲ။
A- EAN သည် သွက်ချာပါဒကြီးခြင်း၊ ရောဂါဗေဒကို ချေဖျက်ခြင်း၊ macrophage နှင့် T cell စိမ့်ဝင်ခြင်း နှင့် human GBS ဖြင့် ခုခံအားစနစ်ဆိုင်ရာ ကုထုံးများကို တုံ့ပြန်မှုတို့ကို မျှဝေပါသည်။ GBS သုတေသနအတွက် အကျယ်ပြန့်ဆုံး လက်ခံထားသော တိရစ္ဆာန်ပုံစံဖြစ်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော SP-26 ပမာဏ၊ အကာအကွယ်နှင့် ကုသရေးဆေးများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် SP-26 ဆေးထိုးခြင်း၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
