| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Sangat konsisten dengan sindrom Guillain-Barré manusia dalam patologi, imunologi dan persembahan klinikal.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, skor klinikal, makrofaj dan penyusupan sel T CD4+, histopatologi saraf sciatic (HE, LFB), analisis sitokin pro-radang (TNF-α, IL-1β).
Didorong oleh mekanisme - Demielinasi dan fagositosis yang dimediasi makrofaj, tindak balas autoimun dipacu sel CD4+ T, meniru rapat patogenesis GBS manusia.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji imunomodulator (IVIG, kortikosteroid), perencat pelengkap dan terapi yang menyasarkan sel T atau makrofaj.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
• Ujian keberkesanan imunomodulator (IVIG, kortikosteroid, mimetik pertukaran plasma) untuk sindrom Guillain-Barré
• Penilaian perencat pelengkap dan penyekat FcRn
• Pengesahan sasaran untuk kecederaan saraf periferi perantaraan makrofaj dan sel T
• Penemuan biomarker (sitokin, autoantibodi, penanda kerosakan saraf)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
tikus Lewis |
Kaedah induksi |
Imunisasi dengan peptida SP-26 (sisa 53-78 protein myelin P2 bovine) yang diemulsikan dalam adjuvant Freund lengkap (CFA) |
Tempoh pengajian |
21–35 hari selepas imunisasi (penyakit puncak ~14-21 hari) |
Titik akhir utama |
Berat badan, skor klinikal (skala 0-10 untuk kelemahan ekor/anggota badan), histopatologi saraf sciatic (HE untuk keradangan, LFB untuk demielinasi), analisis sitokin (TNF-α, IL-1β oleh qPCR/ELISA), pilihan: elektrofisiologi (halaju pengaliran saraf), imunohistokimia (makrofaj, sel T), sitometri aliran sel saraf |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, skor klinikal, slaid histologi (HE, LFB), keputusan qPCR/ELISA, bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah peptida SP-26 mendorong EAN?
A: SP-26 sepadan dengan epitope immunodominant protein myelin P2 bovine. Imunisasi mencetuskan tindak balas autoimun yang dimediasi sel T CD4+ terhadap mielin saraf periferi, dengan makrofaj berfungsi sebagai sel efektor utama yang menyebabkan demielinasi melalui fagositosis langsung dan pembebasan mediator radang.
S: Apakah persamaan utama dengan sindrom Guillain-Barré manusia?
A: EAN berkongsi kelumpuhan menaik, patologi penyahmielinan, penyusupan makrofaj dan sel T, dan tindak balas kepada terapi imunomodulator dengan GBS manusia. Ia adalah model haiwan yang paling banyak diterima untuk penyelidikan GBS.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos SP-26 yang berbeza, dos prophylactic vs. terapeutik)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan dos SP-26, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
