| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - BLM-தூண்டப்பட்ட தோல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மனித SSc ஐ தோலழற்சி தடித்தல், கொலாஜன் குவிப்பு மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்தி ஆகியவற்றுடன் மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
இயக்கவியல்-உந்துதல் - பிஎல்எம் டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் அழற்சியைத் தூண்டுகிறது, இது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செயல்படுத்தல் மற்றும் அதிகப்படியான கொலாஜன் படிவு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, தோல் இழுக்கும் உயரம் (மிமீ), ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்கம் (கொலாஜன் அளவு), ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, சிரியஸ் சிவப்பு), தோலின் தடிமன் அளவீடு.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் முகவர்கள் (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன்), TGF-β இன்ஹிபிட்டர்கள், டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
BLM தூண்டப்பட்ட BALB/c SSc மாடல்
• ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் ஏஜெண்டுகளின் செயல்திறன் சோதனை (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன், டிஜிஎஃப்-β இன்ஹிபிட்டர்கள், கலெக்டின்-3 இன்ஹிபிட்டர்கள்)
• டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் (இமாடினிப், தசாடினிப்) மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள் (கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், மைக்கோபெனோலேட்) ஆகியவற்றின் மதிப்பீடு
• ஃபைப்ரோஸிஸ் பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு (கொலாஜன் தொகுப்பு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செயல்படுத்தல்)
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின், கொலாஜன் குறிப்பான்கள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
BALB/c சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
3-6 வாரங்களுக்கு 2-3 முறை/வாரத்திற்கு 2-3 முறை, மொட்டையடிக்கப்பட்ட பின் தோலில் ப்ளீமைசின் (BLM, 50-100 μL 0.5-1 mg/mL கரைசல்) இன்ட்ராடெர்மல் ஊசி |
படிப்பு காலம் |
3-8 வாரங்கள் (தூண்டுதல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, தோலின் தடிமன்/ஃபைப்ரோஸிஸின் அளவீடாக தோல் இழுக்கும் உயரம் (மிமீ), ஹைட்ராக்சிப்ரோலின் உள்ளடக்கம் (கொலாஜன் அளவு), தோல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (ஹெச் மற்றும் சிரியஸ் சிவப்பு நிறக் கறையுடன் கூடிய தோல் தடிமன் மற்றும் கொலாஜன் படிவு மதிப்பெண்) |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | Nintedanib அல்லது pirfenidone குறிப்பு-ஃபைப்ரோடிக் கலவைகளாகக் கிடைக்கிறது |
| தரவு தொகுப்பு | மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, சிரியஸ் ரெட்), ஹைட்ராக்சிப்ரோலைன் மதிப்பீட்டு முடிவுகள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: ப்ளூமைசின் தோல் ஃபைப்ரோஸிஸை எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
A: Bleomycin டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் சரும நார்த்திசுக்கட்டிகள் மற்றும் அழற்சி செல்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துகிறது, இது TGF-β சிக்னலிங், ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் பெருக்கம் மற்றும் அதிகப்படியான கொலாஜன் படிவு, மனித SSc ஃபைப்ரோஸிஸை மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
கே: மனித சிஸ்டமிக் ஸ்களீரோசிஸ் உடன் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: மாதிரியானது தோல் தடித்தல், அதிகரித்த கொலாஜன் படிவு, உயர்த்தப்பட்ட ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் (HE, Sirius Red) ஆகியவை மனித SSc தோல் ஃபைப்ரோஸிஸை நெருக்கமாகப் பிரதிபலிக்கிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு BLM அளவுகள், ஊசி இடங்கள், சிகிச்சை அட்டவணைகள்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் விஞ்ஞானக் குழு BLM டோசிங் விதிமுறைகள், ஊசி நெறிமுறைகள் மற்றும் உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு இறுதிப் புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
ப: பைலட் ஆய்வுகள் பொதுவாக ஃபைப்ரோஸிஸ் தூண்டலுக்காக 4-6 வாரங்கள் இயங்கும், ஒரே நேரத்தில் அல்லது நோய் தொடங்கிய பிறகு சிகிச்சை தொடங்கப்படுகிறது.
