| கிடைக்கும்: | |
|---|---|
| அளவு: | |
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - BLM-தூண்டப்பட்ட தோல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மனித SSc ஐ தோலழற்சி தடித்தல், கொலாஜன் குவிப்பு மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்தி ஆகியவற்றுடன் மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
இயக்கவியல்-உந்துதல் - பிஎல்எம் டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் அழற்சியைத் தூண்டுகிறது, இது ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செயல்படுத்தல் மற்றும் அதிகப்படியான கொலாஜன் படிவு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, தோல் இழுக்கும் உயரம் (மிமீ), ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்கம் (கொலாஜன் அளவு), ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, சிரியஸ் சிவப்பு), தோலின் தடிமன் அளவீடு.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் முகவர்கள் (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன்), TGF-β இன்ஹிபிட்டர்கள், டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
BLM தூண்டப்பட்ட BALB/c SSc மாடல்

• ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் ஏஜெண்டுகளின் செயல்திறன் சோதனை (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன், டிஜிஎஃப்-β இன்ஹிபிட்டர்கள், கலெக்டின்-3 இன்ஹிபிட்டர்கள்)
• டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் (இமாடினிப், தசாடினிப்) மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள் (கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள், மைக்கோபெனோலேட்) ஆகியவற்றின் மதிப்பீடு
• ஃபைப்ரோஸிஸ் பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு (கொலாஜன் தொகுப்பு, ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செயல்படுத்தல்)
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின், கொலாஜன் குறிப்பான்கள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
BALB/c சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
3-6 வாரங்களுக்கு 2-3 முறை/வாரத்திற்கு 2-3 முறை, மொட்டையடிக்கப்பட்ட பின் தோலில் ப்ளீமைசின் (BLM, 50-100 μL 0.5-1 mg/mL கரைசல்) இன்ட்ராடெர்மல் ஊசி |
படிப்பு காலம் |
3-8 வாரங்கள் (தூண்டல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, தோலின் தடிமன்/ஃபைப்ரோஸிஸின் அளவீடாக தோல் இழுக்கும் உயரம் (மிமீ), ஹைட்ராக்சிப்ரோலின் உள்ளடக்கம் (கொலாஜன் அளவு), தோல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (ஹெச் மற்றும் சிரியஸ் சிவப்பு நிறக் கறையுடன் கூடிய தோல் தடிமன் மற்றும் கொலாஜன் படிவு மதிப்பெண்) |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | Nintedanib அல்லது pirfenidone குறிப்பு-ஃபைப்ரோடிக் கலவைகளாகக் கிடைக்கிறது |
| தரவு தொகுப்பு | மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, சிரியஸ் ரெட்), ஹைட்ராக்சிப்ரோலைன் மதிப்பீட்டு முடிவுகள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
அதிக செலவு செயல்திறன் மற்றும் செயல்திறன்: இது பல மருந்து வேட்பாளர்கள் அல்லது டோஸ் குழுக்களின் இணையான சோதனையை குறைந்த செலவில் ஆதரிக்கிறது, விரைவான ஈய கலவை திரையிடல் மற்றும் தரவரிசையை செயல்படுத்துகிறது.
நிலையான மற்றும் மறுஉருவாக்கம் செய்யக்கூடிய பினோடைப்: BLM-தூண்டப்பட்ட மவுஸ் SSc மாதிரியானது, நன்கு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட நெறிமுறைகளைக் கொண்ட தங்க-தரமான தளமாகும், இது நம்பகமான செயல்திறன் ஒப்பீட்டிற்காக நிலையான ஃபைப்ரோஸிஸ் பினோடைப்களை வழங்குகிறது.
இது ஆரம்பகால இலக்கு சரிபார்ப்பு, பூர்வாங்க செயல்திறன் ஸ்கிரீனிங் மற்றும் பொறிமுறையின்-செயல் ஆய்வுகளுக்கு ஏற்றதாக உள்ளது, இது NHP மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சிக்கு முன்னேறுவதற்கு முன் செலவு குறைந்த படியாக செயல்படுகிறது.
மருத்துவ மற்றும் செயல்பாட்டு முனைப்புள்ளிகள்: பாதுகாப்பு மதிப்பீட்டிற்கான நீளமான உடல் எடை கண்காணிப்பு, மற்றும் தோல் ஸ்களீரோசிஸ் தீவிரத்தை அளவிடுவதற்கு தோல் இழுக்கும் உயரத்தை அளவிடுதல்.
உயிர்வேதியியல் இறுதிப்புள்ளிகள்: அளவு கொலாஜன் அளவைக் கண்டறிவதற்காக தோல் திசுக்களில் ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்க மதிப்பீடு.
நோய்க்குறியியல் இறுதிப்புள்ளிகள்: தோலின் தடிமன் மற்றும் அழற்சி ஊடுருவல் மதிப்பீட்டிற்கான H&E கறை மற்றும் குறிப்பிட்ட கொலாஜன் ஃபைபர் காட்சிப்படுத்தல் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் தரப்படுத்தலுக்கான சிரியஸ் ரெட் ஸ்டைனிங்.
தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சைட்டோகைன் விவரக்குறிப்பு மற்றும் ஆட்டோஆன்டிபாடி கண்டறிதல் மதிப்பீடுகளும் கோரிக்கையின் பேரில் கிடைக்கின்றன.
கொலாஜன் தொகுப்பு, எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் செயல்படுத்தல் ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் முகவர்களின் செயல்திறன் திரையிடல்.
ஆட்டோ இம்யூன்-மத்தியஸ்த ஃபைப்ரோஸிஸிற்கான இம்யூனோமோடூலேட்டர்கள், அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் சைட்டோகைன்-இலக்கு உயிரியல் பற்றிய மதிப்பீடு.
ஃபைப்ரோடிக் மற்றும் ஆட்டோ இம்யூன் பாதைகளின் இலக்கு சரிபார்ப்பு மற்றும் ஈய கலவை தேர்வுமுறையை ஆதரிக்க டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் ஆய்வுகள்.