| Disponueshmëria: | |
|---|---|
| Sasia: | |
Klinikisht e rëndësishme – Rikapitulon SSc-ILD njerëzore me fibrozë pulmonare, fibrozë të lëkurës dhe patologji të ndërmjetësuara nga TGF-β.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Pesha e trupit, lartësia e tërheqjes së lëkurës (fibroza e lëkurës), funksioni i mushkërive, citometria e rrjedhës (infiltrimi i qelizave imune), histopatologjia e mushkërive (ngjyrosja HE & Masson).
E drejtuar nga mekanizmi - BLM nxit dëmtimin e ADN-së, stresin oksidativ dhe aktivizimin e rrugës TGF-β, duke pasqyruar patogjenezën SSc-ILD njerëzore.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone), frenuesit TGF-β dhe imunomoduluesit.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli C57BL/6 SSc-ILD i induktuar BLM

• Testimi i efikasitetit të agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)
• Vlerësimi i imunomodulatorëve që synojnë inflamacionin dhe fibrozën
• Vlefshmëria e objektivit për rrugët sinjalizuese dhe fibrotike të TGF-β
• Zbulimi i biomarkerëve (shënuesit e kolagjenit, ndërmjetësit inflamatorë, nënshkrimet e qelizave imune)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Instilimi intratrakeal i bleomicinës (BLM, 1–2 U/kg) në solucion fiziologjik, me një dozë të vetme |
Kohëzgjatja e studimit |
14-28 ditë (zhvillimi i fibrozës) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, lartësia e tërheqjes së lëkurës (fibroza e lëkurës), funksioni i mushkërive (përputhja, rezistenca), citometria e rrjedhës (infiltrimi i qelizave imune: makrofagët, neutrofilet, qelizat T), histopatologjia e mushkërive (ngjyrosja e trikromit HE dhe Masson me rezultatin Ashcroft), opsionale: përmbajtja e hidroksiprolinës, nivelet e BALF, |
| Kontroll pozitiv | Nintedanib ose pirfenidone disponohen si përbërës referues anti-fibrotikë |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, të dhënat e funksionit të mushkërive, skedarët e citometrisë së rrjedhës, rrëshqitjet e histologjisë (HE, Masson), bioinformatika (opsionale) |
A1: Ne ofrojmë një model SSc-ILD të induktuar nga bleomicina (BLM) duke përdorur minj C57BL/6 për kërkime lidhur me sëmundjet dhe vlerësimin e ilaçeve.
A2: BLM shkakton dëmtim të ADN-së dhe stres oksidativ në indet e mushkërive. Ai aktivizon inflamacionin e qëndrueshëm dhe riparimin jonormal të indeve dhe drejton fibrozën e mushkërive nëpërmjet rrugës TGF-β, e cila përmbledh tiparet tipike patologjike të SSc-ILD njerëzore.
A3: Ne monitorojmë peshën e trupit dhe testojmë funksionin e mushkërive. Ne gjithashtu zbulojmë citokina inflamatore, kryejmë analizën e citometrisë së rrjedhës dhe bëjmë ngjyrosjen HE dhe Masson për vlerësimin patologjik të mushkërive.
A4: BLM administrohet në ditën 0. Testimi i funksionit të mushkërive kryhet në ditën 34 dhe i gjithë eksperimenti përfundon në ditën 35.