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Clínicamente relevante : recapitula SSc-ILD humana con fibrosis pulmonar, fibrosis cutánea y patología mediada por TGF-β.
Criterios de valoración integrales : peso corporal, altura de extracción de la piel (fibrosis de la piel), función pulmonar, citometría de flujo (infiltración de células inmunitarias), histopatología pulmonar (tinción HE y Masson).
Impulsado por mecanismos : BLM induce daño en el ADN, estrés oxidativo y activación de la vía TGF-β, lo que refleja la patogénesis humana de SSc-ILD.
Valor traslacional : ideal para probar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), inhibidores de TGF-β e inmunomoduladores.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo C57BL/6 SSc-ILD inducido por BLM
• Pruebas de eficacia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inhibidores de TGF-β, inhibidores de galectina-3)
• Evaluación de inmunomoduladores dirigidos a la inflamación y la fibrosis
• Validación de objetivos para la señalización de TGF-β y vías fibróticas
• Descubrimiento de biomarcadores (marcadores de colágeno, mediadores inflamatorios, firmas de células inmunitarias)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
Instilación intratraqueal de bleomicina (BLM, 1 a 2 U/kg) en solución salina, dosis única |
Duración del estudio |
14 a 28 días (desarrollo de fibrosis) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, altura de elevación de la piel (fibrosis de la piel), función pulmonar (distensibilidad, resistencia), citometría de flujo (infiltración de células inmunitarias: macrófagos, neutrófilos, células T), histopatología pulmonar (tinción con tricrómico HE y Masson con puntuación de Ashcroft), opcional: contenido de hidroxiprolina, recuento de células BALF, niveles de citocinas |
| control positivo | Nintedanib o pirfenidona disponibles como compuestos antifibróticos de referencia |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, datos de función pulmonar, archivos de citometría de flujo, portaobjetos de histología (HE, Masson), bioinformática (opcional) |
P: ¿Cómo induce la bleomicina SSc-ILD en ratones?
R: La bleomicina intratraqueal desencadena daño en el ADN y estrés oxidativo en el tejido pulmonar, lo que provoca inflamación persistente, activación de la vía de señalización de TGF-β y depósito excesivo de matriz extracelular, imitando la fibrosis tanto de la piel como de los pulmones observada en la SSc-ILD humana.
P: ¿Cuáles son las similitudes clave con la SSc-ILD humana?
R: El modelo muestra fibrosis pulmonar progresiva (tinción HE y Masson), disminución de la función pulmonar, fibrosis cutánea e infiltración de células inmunitarias, lo que refleja fielmente la patología SSc-ILD humana.
P: ¿Se puede utilizar este modelo para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes dosis de BLM, momento del tratamiento, combinación con otros agentes)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios piloto generalmente se realizan entre 21 y 28 días después de la instilación de BLM, y la fibrosis se desarrolla durante 14 a 21 días y el tratamiento se administra durante o después de la inducción.
