| প্রাপ্যতা: | |
|---|---|
| পরিমাণ: | |
ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক - BLM-প্ররোচিত ত্বকের ফাইব্রোসিস মানুষের SSc কে ডার্মাল ঘনকরণ, কোলাজেন সঞ্চয় এবং অটোঅ্যান্টিবডি উত্পাদনের সাথে পুনর্নির্মাণ করে।
প্রক্রিয়া-চালিত - BLM DNA ক্ষতি, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহকে প্ররোচিত করে, যার ফলে ফাইব্রোব্লাস্ট সক্রিয়করণ এবং অতিরিক্ত কোলাজেন জমা হয়।
বিস্তৃত শেষ বিন্দু - শরীরের ওজন, ত্বকের পুল-আপ উচ্চতা (মিমি), হাইড্রোক্সিপ্রোলিন সামগ্রী (কোলাজেন পরিমাণ নির্ধারণ), হিস্টোপ্যাথোলজি (এইচই, সিরিয়াস রেড), ত্বকের বেধ পরিমাপ।
অনুবাদমূলক মান - অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক এজেন্ট (নিন্টেডানিব, পিরফেনিডোন), টিজিএফ-β ইনহিবিটরস, টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরস এবং ইমিউনোমোডুলেটর পরীক্ষার জন্য আদর্শ।
IND-প্রস্তুত ডেটা প্যাকেজ - GLP নীতি অনুসারে স্টাডি করা যেতে পারে।
BLM প্ররোচিত BALB/c SSc মডেল

• অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক এজেন্টের কার্যকারিতা পরীক্ষা (নিন্টেডানিব, পিরফেনিডোন, টিজিএফ-β ইনহিবিটরস, গ্যালেকটিন-৩ ইনহিবিটর)
• টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (ইমাটিনিব, ডাসাটিনিব) এবং ইমিউনোমোডুলেটর (কর্টিকোস্টেরয়েড, মাইকোফেনোলেট) এর মূল্যায়ন
• ফাইব্রোসিস পথের জন্য লক্ষ্য বৈধতা (কোলাজেন সংশ্লেষণ, ফাইব্রোব্লাস্ট সক্রিয়করণ)
• বায়োমার্কার আবিষ্কার (হাইড্রক্সিপ্রোলিন, কোলাজেন মার্কার, প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী)
• IND- সক্ষম ফার্মাকোলজি এবং টক্সিকোলজি স্টাডিজ
প্যারামিটার |
স্পেসিফিকেশন |
প্রজাতি/স্ট্রেন |
BALB/c মাউস |
আনয়ন পদ্ধতি |
ব্লিওমাইসিনের ইন্ট্রাডার্মাল ইনজেকশন (BLM, 50-100 μL 0.5-1 mg/mL দ্রবণ) কামানো পিঠের ত্বকে, 3-6 সপ্তাহের জন্য 2-3 বার/সপ্তাহে |
অধ্যয়নের সময়কাল |
3-8 সপ্তাহ (ইন্ডাকশন + ট্রিটমেন্ট ফেজ) |
মূল শেষ পয়েন্ট |
শরীরের ওজন, ত্বকের পুল-আপ উচ্চতা (মিমি), ত্বকের পুরুত্ব/ফাইব্রোসিসের পরিমাপ, হাইড্রোক্সিপ্রোলিন সামগ্রী (কোলাজেন পরিমাপকরণ), ত্বকের হিস্টোপ্যাথলজি (চর্ম পুরুত্বের সাথে HE এবং সিরিয়াস লাল দাগ এবং কোলাজেন জমা স্কোরিং) |
| ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ | নিন্টেডানিব বা পিরফেনিডোন রেফারেন্স অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক যৌগ হিসাবে উপলব্ধ |
| ডেটা প্যাকেজ | কাঁচা তথ্য, বিশ্লেষণ প্রতিবেদন, হিস্টোলজি স্লাইড (এইচই, সিরিয়াস রেড), হাইড্রোক্সিপ্রোলিন অ্যাসে ফলাফল, বায়োইনফরমেটিক্স (ঐচ্ছিক) |
উচ্চ খরচ দক্ষতা এবং থ্রুপুট: এটি কম খরচে একাধিক ওষুধ প্রার্থী বা ডোজ গ্রুপের সমান্তরাল পরীক্ষা সমর্থন করে, দ্রুত সীসা যৌগ স্ক্রীনিং এবং র্যাঙ্কিং সক্ষম করে।
স্থিতিশীল এবং পুনরুত্পাদনযোগ্য ফেনোটাইপ: BLM-প্ররোচিত মাউস SSc মডেল হল একটি গোল্ড-স্ট্যান্ডার্ড প্ল্যাটফর্ম যা ভাল-ডকুমেন্টেড প্রোটোকল সহ, নির্ভরযোগ্য কার্যকারিতা তুলনার জন্য ধারাবাহিক ফাইব্রোসিস ফেনোটাইপ প্রদান করে।
এটি প্রাথমিক লক্ষ্যমাত্রা যাচাইকরণ, প্রাথমিক কার্যকারিতা স্ক্রীনিং, এবং প্রক্রিয়া-অফ-অ্যাকশন অধ্যয়নের জন্য আদর্শ, যা NHP অনুবাদমূলক গবেষণায় অগ্রসর হওয়ার আগে একটি সাশ্রয়ী পদক্ষেপ হিসাবে কাজ করে।
ক্লিনিকাল এবং কার্যকরী শেষ পয়েন্ট: সুরক্ষা মূল্যায়নের জন্য অনুদৈর্ঘ্য শরীরের ওজন পর্যবেক্ষণ, এবং ত্বকের স্ক্লেরোসিসের তীব্রতা পরিমাপ করার জন্য ত্বকের পুল-আপ উচ্চতা পরিমাপ।
জৈব রাসায়নিক শেষ পয়েন্ট: পরিমাণগত কোলাজেন স্তর সনাক্তকরণের জন্য ত্বকের টিস্যুতে হাইড্রোক্সিপ্রোলিন সামগ্রী পরীক্ষা।
প্যাথলজিকাল এন্ডপয়েন্ট: ডার্মাল বেধ এবং প্রদাহজনক অনুপ্রবেশের মূল্যায়নের জন্য H&E স্টেনিং এবং নির্দিষ্ট কোলাজেন ফাইবার ভিজ্যুয়ালাইজেশন এবং ফাইব্রোসিস গ্রেডিংয়ের জন্য সিরিয়াস রেড স্টেনিং।
কাস্টমাইজড সাইটোকাইন প্রোফাইলিং এবং অটোঅ্যান্টিবডি সনাক্তকরণ অ্যাসেও অনুরোধের ভিত্তিতে উপলব্ধ।
কোলাজেন সংশ্লেষণ, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স রিমডেলিং এবং ফাইব্রোব্লাস্ট অ্যাক্টিভেশনকে লক্ষ্য করে অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক এজেন্টগুলির কার্যকারিতা স্ক্রীনিং।
অটোইমিউন-মধ্যস্থ ফাইব্রোসিসের জন্য ইমিউনোমোডুলেটর, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ এবং সাইটোকাইন-টার্গেটেড বায়োলজিক্সের মূল্যায়ন।
ফাইব্রোটিক এবং অটোইমিউন পথের লক্ষ্যমাত্রা যাচাইকরণ, এবং সীসা যৌগিক অপ্টিমাইজেশানকে সমর্থন করার জন্য ডোজ-প্রতিক্রিয়া অধ্যয়ন।