| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – BLM-indusert hudfibrose rekapitulerer menneskelig SSc med dermal fortykning, kollagenakkumulering og autoantistoffproduksjon.
Mekanismedrevet – BLM induserer DNA-skade, oksidativt stress og betennelse, noe som fører til fibroblastaktivering og overdreven kollagenavsetning.
Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (mm), hydroksyprolininnhold (kollagenkvantifisering), histopatologi (HE, Sirius Red), måling av dermal tykkelse.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hemmere, tyrosinkinase-hemmere og immunmodulatorer.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
BLM-indusert BALB/c SSc-modell
• Effekttesting av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av tyrosinkinasehemmere (imatinib, dasatinib) og immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat)
• Målvalidering for fibroseveier (kollagensyntese, fibroblastaktivering)
• Biomarkørfunn (hydroksyprolin, kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
BALB/c mus |
Induksjonsmetode |
Intradermal injeksjon av bleomycin (BLM, 50–100 μL av 0,5–1 mg/ml løsning) på barbert rygghud, 2–3 ganger i uken i 3–6 uker |
Studievarighet |
3–8 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (mm) som mål på hudtykkelse/fibrose, hydroksyprolininnhold (kollagenkvantifisering), hudhistopatologi (HE og Sirius Red-farging med dermal tykkelse og kollagenavsetningsscore) |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tilgjengelig som referanseanti-fibrotiske forbindelser |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, histologiske lysbilder (HE, Sirius Red), hydroksyprolinanalyseresultater, bioinformatikk (valgfritt) |
Spørsmål: Hvordan induserer bleomycin hudfibrose?
A: Bleomycin forårsaker DNA-skade og oksidativt stress i dermale fibroblaster og inflammatoriske celler, noe som fører til aktivering av TGF-β-signalering, fibroblastproliferasjon og overdreven kollagenavsetning, som rekapitulerer human SSc-fibrose.
Spørsmål: Hva er de viktigste likhetene med menneskelig systemisk sklerose?
A: Modellen viser dermal fortykkelse, økt kollagenavsetning, forhøyet hydroksyprolin og histopatologiske endringer (HE, Sirius Red) som tett etterligner human SSc-hudfibrose.
Spørsmål: Kan denne modellen brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. forskjellige BLM-doser, injeksjonssteder, behandlingsplaner)?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr BLM-doseringsregimer, injeksjonsprotokoller og endepunktsanalyser til din spesifikke legemiddelkandidat.
Spørsmål: Hva er den typiske tidslinjen for en piloteffektstudie?
A: Pilotstudier varer vanligvis 4–6 uker for induksjon av fibrose, med behandling initiert samtidig eller etter sykdomsdebut.
