| Tilgjengelighet: | |
|---|---|
| Antall: | |
Klinisk relevant – BLM-indusert hudfibrose rekapitulerer menneskelig SSc med dermal fortykning, kollagenakkumulering og autoantistoffproduksjon.
Mekanismedrevet – BLM induserer DNA-skade, oksidativt stress og betennelse, noe som fører til fibroblastaktivering og overdreven kollagenavsetning.
Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (mm), hydroksyprolininnhold (kollagenkvantifisering), histopatologi (HE, Sirius Red), måling av dermal tykkelse.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hemmere, tyrosinkinase-hemmere og immunmodulatorer.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
BLM-indusert BALB/c SSc-modell

• Effekttesting av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av tyrosinkinasehemmere (imatinib, dasatinib) og immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat)
• Målvalidering for fibroseveier (kollagensyntese, fibroblastaktivering)
• Biomarkørfunn (hydroksyprolin, kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
BALB/c mus |
Induksjonsmetode |
Intradermal injeksjon av bleomycin (BLM, 50–100 μL av 0,5–1 mg/ml løsning) på barbert rygghud, 2–3 ganger i uken i 3–6 uker |
Studievarighet |
3–8 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (mm) som mål på hudtykkelse/fibrose, hydroksyprolininnhold (kollagenkvantifisering), hudhistopatologi (HE og Sirius Red-farging med dermal tykkelse og kollagenavsetningsscore) |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tilgjengelig som referanseanti-fibrotiske forbindelser |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, histologiske lysbilder (HE, Sirius Red), hydroksyprolinanalyseresultater, bioinformatikk (valgfritt) |
Høy kostnadseffektivitet og gjennomstrømning: Den støtter parallell testing av flere medikamentkandidater eller dosegrupper til en lavere kostnad, noe som muliggjør rask screening og rangering av hovedforbindelser.
Stabil og reproduserbar fenotype: Den BLM-induserte muse-SSc-modellen er en gullstandardplattform med godt dokumenterte protokoller, som leverer konsistente fibrose-fenotyper for pålitelig effektivitetssammenligning.
Den er ideell for tidlig målvalidering, foreløpig effektscreening og virkningsmekanismestudier, og fungerer som et kostnadseffektivt springbrett før man går videre til NHP-translasjonsforskning.
Kliniske og funksjonelle endepunkter: Longitudinell kroppsvektovervåking for sikkerhetsvurdering og måling av hudopptrekkshøyde for å kvantifisere alvorlighetsgraden av hudsklerose.
Biokjemiske endepunkter: Hydroksyprolininnholdsanalyse i hudvev for kvantitativ påvisning av kollagennivå.
Patologiske endepunkter: H&E-farging for dermal tykkelse og vurdering av inflammatorisk infiltrasjon, og Sirius Red-farging for spesifikk kollagenfibervisualisering og fibrosegradering.
Tilpasset cytokinprofilering og autoantistoffdeteksjonsanalyser er også tilgjengelig på forespørsel.
Effektscreening av anti-fibrotiske midler rettet mot kollagensyntese, ekstracellulær matrise-remodellering og fibroblastaktivering.
Evaluering av immunmodulatorer, antiinflammatoriske legemidler og cytokin-målrettede biologiske midler for autoimmun-mediert fibrose.
Målvalidering av fibrotiske og autoimmune veier, og dose-responsstudier for å støtte optimalisering av ledende forbindelser.