| Tilgjengelighet: | |
|---|---|
| Antall: | |
Klinisk relevant – BLM-indusert hudfibrose rekapitulerer menneskelig SSc med dermal fortykkelse, kollagenakkumulering og autoantistoffproduksjon.
Mekanismedrevet – BLM induserer DNA-skade, oksidativt stress og betennelse, noe som fører til fibroblastaktivering og overdreven kollagenavsetning.
Omfattende endepunkter – Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (mm), hydroksyprolininnhold (kollagenkvantifisering), histopatologi (HE, Sirius Red), måling av dermal tykkelse.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hemmere, tyrosinkinase-hemmere og immunmodulatorer.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
BLM-indusert BALB/c SSc-modell

• Effekttesting av anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hemmere, galectin-3-hemmere)
• Evaluering av tyrosinkinasehemmere (imatinib, dasatinib) og immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat)
• Målvalidering for fibroseveier (kollagensyntese, fibroblastaktivering)
• Biomarkørfunn (hydroksyprolin, kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
BALB/c mus |
Induksjonsmetode |
Intradermal injeksjon av bleomycin (BLM, 50–100 μL av 0,5–1 mg/ml løsning) på barbert rygghud, 2–3 ganger i uken i 3–6 uker |
Studievarighet |
3–8 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, hudopptrekkshøyde (mm) som mål på hudtykkelse/fibrose, hydroksyprolininnhold (kollagenkvantifisering), hudhistopatologi (HE og Sirius Red-farging med dermal tykkelse og kollagenavsetningsscore) |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tilgjengelig som referanseantifibrotiske forbindelser |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, histologiske lysbilder (HE, Sirius Red), hydroksyprolinanalyseresultater, bioinformatikk (valgfritt) |
Høy kostnadseffektivitet og gjennomstrømning: Den støtter parallell testing av flere medikamentkandidater eller dosegrupper til en lavere kostnad, noe som muliggjør rask screening og rangering av hovedforbindelser.
Stabil og reproduserbar fenotype: Den BLM-induserte muse-SSc-modellen er en gullstandardplattform med godt dokumenterte protokoller, som leverer konsistente fibrose-fenotyper for pålitelig effektivitetssammenligning.
Den er ideell for tidlig målvalidering, foreløpig effektscreening og virkningsmekanismestudier, og fungerer som et kostnadseffektivt springbrett før man går videre til NHP translasjonsforskning.
Kliniske og funksjonelle endepunkter: Longitudinell kroppsvektovervåking for sikkerhetsvurdering, og måling av hudopptrekkshøyde for å kvantifisere alvorlighetsgraden av hudsklerose.
Biokjemiske endepunkter: Hydroksyprolininnholdsanalyse i hudvev for kvantitativ påvisning av kollagennivå.
Patologiske endepunkter: H&E-farging for dermal tykkelse og vurdering av inflammatorisk infiltrasjon, og Sirius Red-farging for spesifikk kollagenfibervisualisering og fibrosegradering.
Tilpasset cytokinprofilering og autoantistoffdeteksjonsanalyser er også tilgjengelig på forespørsel.
Effektscreening av anti-fibrotiske midler rettet mot kollagensyntese, ekstracellulær matrise-remodellering og fibroblastaktivering.
Evaluering av immunmodulatorer, antiinflammatoriske legemidler og cytokin-målrettede biologiske midler for autoimmun-mediert fibrose.
Målvalidering av fibrotiske og autoimmune veier, og dose-responsstudier for å støtte optimalisering av ledende forbindelser.