| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Fibroza e lëkurës e induktuar nga BLM rikapitulon SSc-në e njeriut me trashje të lëkurës, akumulim kolagjeni dhe prodhim autoantitrupash.
E drejtuar nga mekanizmi - BLM shkakton dëmtim të ADN-së, stres oksidativ dhe inflamacion, duke çuar në aktivizimin e fibroblasteve dhe depozitimin e tepërt të kolagjenit.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Pesha e trupit, lartësia e tërheqjes së lëkurës (mm), përmbajtja e hidroksiprolinës (kuantifikimi i kolagjenit), histopatologjia (HE, Sirius Red), matja e trashësisë së lëkurës.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone), frenuesit TGF-β, frenuesit e tirozinës kinazës dhe imunomoduluesit.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli BALB/c SSc i induktuar BLM
• Testimi i efikasitetit të agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)
• Vlerësimi i inhibitorëve të tirozinës kinazës (imatinib, dasatinib) dhe imunomodulatorëve (kortikosteroidet, mikofenolat)
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e fibrozës (sinteza e kolagjenit, aktivizimi i fibroblasteve)
• Zbulimi i biomarkerëve (hidroksiprolina, shënuesit e kolagjenit, ndërmjetësit inflamatorë)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Tapi |
miu BALB/c |
Metoda e induksionit |
Injeksion intradermal i bleomicinës (BLM, 50-100 μL tretësirë 0,5-1 mg/mL) në lëkurën e rruar të shpinës, 2-3 herë/javë për 3-6 javë |
Kohëzgjatja e studimit |
3-8 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, lartësia e tërheqjes së lëkurës (mm) si masë e trashësisë së lëkurës/fibrozës, përmbajtja e hidroksiprolinës (përcaktimi sasior i kolagjenit), histopatologjia e lëkurës (ngjyrosja HE dhe Sirius Red me trashësinë e lëkurës dhe pikëzimi i depozitimit të kolagjenit) |
| Kontroll pozitiv | Nintedanib ose pirfenidone disponohen si përbërës referues anti-fibrotikë |
| Paketa e të dhënave | Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rrëshqitje histologjike (HE, Sirius Red), rezultate të analizës së hidroksiprolinës, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton bleomicina fibrozën e lëkurës?
Përgjigje: Bleomicina shkakton dëmtim të ADN-së dhe stres oksidativ në fibroblastet e lëkurës dhe qelizat inflamatore, duke çuar në aktivizimin e sinjalizimit të TGF-β, përhapjen e fibroblasteve dhe depozitimin e tepërt të kolagjenit, duke ripërmbledhur fibrozën SSc të njeriut.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me sklerozën sistemike njerëzore?
Përgjigje: Modeli shfaq trashje të lëkurës, rritje të depozitimit të kolagjenit, hidroksiproline të ngritur dhe ndryshime histopatologjike (HE, Sirius Red) që imitojnë nga afër fibrozën e lëkurës SSc të njeriut.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme BLM, vende të injektimit, orare trajtimi)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat regjimet e dozimit të BLM, protokollet e injektimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet pilot zakonisht zgjasin 4-6 javë për induksionin e fibrozës, me trajtimin e nisur njëkohësisht ose pas fillimit të sëmundjes.
