Modelet e sklerozës sistemike të miut (SSc).

Skleroza sistemike (SSc), e njohur edhe si skleroderma, është një sëmundje kronike autoimune e karakterizuar nga prodhimi dhe akumulimi i tepërt i kolagjenit në lëkurë dhe organet e brendshme, duke çuar në fibrozë, ngurtësim dhe shtrëngim të indeve. HKeyBio ofron një model SSc të induktuar mirë nga bleomicina (BLM) te minjtë BALB/c. Administrimi intradermal i BLM shkakton fibrozë të lëkurës që ngjan shumë me SSc-në e njeriut, me karakteristika që përfshijnë trashjen e lëkurës, depozitimin e kolagjenit dhe prodhimin e autoantitrupave. Ky model përmbledh patologjinë kyçe të SSc të njeriut duke përfshirë ndryshimet e peshës trupore, rritjen e trashësisë së lëkurës (lartësia e tërheqjes së lëkurës), përmbajtjen e ngritur të hidroksiprolinës (shënues kolagjeni) dhe ndryshimet histopatologjike (ngjyrosja HE dhe Sirius Red). Ai siguron një platformë të fuqishme për testimin e efikasitetit paraklinik të terapive të reja anti-fibrotike dhe imunomoduluese.

Sasia:
Disponueshmëria:





pyesni Shto në Shportë

E mëparshme:

Tjetër:

Përshkrimi i produktit

Karakteristikat dhe Përfitimet kryesore

Klinikisht e rëndësishme – Fibroza e lëkurës e induktuar nga BLM rikapitulon SSc-në e njeriut me trashje të lëkurës, akumulim kolagjeni dhe prodhim autoantitrupash.

E drejtuar nga mekanizmi - BLM shkakton dëmtim të ADN-së, stres oksidativ dhe inflamacion, duke çuar në aktivizimin e fibroblasteve dhe depozitimin e tepërt të kolagjenit.

Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Pesha e trupit, lartësia e tërheqjes së lëkurës (mm), përmbajtja e hidroksiprolinës (kuantifikimi i kolagjenit), histopatologjia (HE, Sirius Red), matja e trashësisë së lëkurës.

Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone), frenuesit TGF-β, frenuesit e tirozinës kinazës dhe imunomoduluesit.

Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.

Të dhënat teknike dhe verifikimi

Modeli BALB/c SSc i induktuar BLM

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Aplikacionet

• Testimi i efikasitetit të agjentëve antifibrotikë (nintedanib, pirfenidone, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)

• Vlerësimi i inhibitorëve të tirozinës kinazës (imatinib, dasatinib) dhe imunomodulatorëve (kortikosteroidet, mikofenolat)

• Vlefshmëria e synuar për rrugët e fibrozës (sinteza e kolagjenit, aktivizimi i fibroblasteve)

• Zbulimi i biomarkerëve (hidroksiprolina, shënuesit e kolagjenit, ndërmjetësit inflamatorë)

• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND

Specifikimet e modelit

Parametri	Specifikimi
Lloji/Slaj	miu BALB/c
Metoda e induksionit	Injeksion intradermal i bleomicinës (BLM, 50-100 μL tretësirë 0,5-1 mg/mL) në lëkurën e rruar të shpinës, 2-3 herë/javë për 3-6 javë
Kohëzgjatja e studimit	3-8 javë (faza e induksionit + e trajtimit)
Pikat kryesore përfundimtare	Pesha trupore, lartësia e tërheqjes së lëkurës (mm) si masë e trashësisë së lëkurës/fibrozës, përmbajtja e hidroksiprolinës (përcaktimi sasior i kolagjenit), histopatologjia e lëkurës (ngjyrosja HE dhe Sirius Red me trashësinë e lëkurës dhe pikëzimi i depozitimit të kolagjenit)
Kontroll pozitiv	Nintedanib ose pirfenidone disponohen si përbërës referues anti-fibrotikë
Paketa e të dhënave	Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rrëshqitje histologjike (HE, Sirius Red), rezultate të analizës së hidroksiprolinës, bioinformatikë (opsionale)

❓ Pyetjet e bëra më shpesh

P1: Çfarë modeli të sklerozës sistemike të brejtësve (SSc) ofroni dhe si shkaktohet?

A1: Ne ofrojmë një model SSc të induktuar nga bleomicina (BLM) të karakterizuar mirë duke përdorur minj BALB/c, një platformë paraklinike klasike dhe e vërtetuar gjerësisht për kërkimin e sklerodermës. Bleomicina është një peptid kelatues i bakrit që dëmton ADN-në. Nëpërmjet administrimit ditor intradermal në lëkurën dorsal, ai shkakton inflamacion të vazhdueshëm të lëkurës, depozitim të tepërt të kolagjenit dhe prodhim autoantitrupash, duke ripërmbledhur nga afër tiparet kryesore patologjike të sklerozës sistemike të lëkurës tek njerëzit.

P2: Cilat janë avantazhet e modelit SSc të miut BALB/c dhe për cilat faza të R&D është më i përshtatshëm?

A2: Ky model brejtësish është optimizuar për zbulimin e barnave në fazën e hershme dhe shqyrtimin e performancës së lartë, me vlerë të veçantë:

Efikasitet i lartë i kostos dhe xhiros: Ai mbështet testimin paralel të kandidatëve të shumëfishtë të barnave ose grupeve të dozave me një kosto më të ulët, duke mundësuar shqyrtimin dhe renditjen e shpejtë të përbërjes së plumbit.
Fenotipi i qëndrueshëm dhe i riprodhueshëm: Modeli SSc i miut i induktuar nga BLM është një platformë standarde ari me protokolle të mirëdokumentuara, duke ofruar fenotipe të qëndrueshme të fibrozës për krahasim të besueshëm të efikasitetit.
Ai është ideal për vlerësimin e hershëm të objektivit, ekzaminimin paraprak të efikasitetit dhe studimet e mekanizmit të veprimit, duke shërbyer si një hap me kosto efektive përpara se të avancohet në kërkimin përkthimor të NHP.

Pyetja 3: Cilat pika kryesore janë matur në studimet tuaja BALB/c SSc të induktuara nga BLM?

A3: Ne ofrojmë një sistem vlerësimi gjithëpërfshirës që mbulon dimensionet funksionale, biokimike dhe patologjike:

Pikat përfundimtare klinike dhe funksionale: Monitorimi gjatësor i peshës trupore për vlerësimin e sigurisë dhe matja e lartësisë së lëkurës për të përcaktuar shkallën e ashpërsisë së sklerozës së lëkurës.
Pikat përfundimtare biokimike: Analiza e përmbajtjes së hidroksiprolinës në indet e lëkurës për zbulimin sasior të nivelit të kolagjenit.
Pikat përfundimtare patologjike: Ngjyrosja H&E për vlerësimin e trashësisë së lëkurës dhe infiltrimit inflamator, dhe ngjyrosja Sirius Red për vizualizimin specifik të fibrës së kolagjenit dhe klasifikimin e fibrozës.
Profilizimi i personalizuar i citokinës dhe analizat e zbulimit të autoantitrupave janë gjithashtu të disponueshme sipas kërkesës.

P4: Cilat lloje të kandidatëve terapeutikë mund të vlerësohen me këtë model SSc të miut?

A4: Ky model mbështet një gamë të gjerë aplikimesh paraklinike të zhvillimit të barnave SSc:

Ekzaminimi i efikasitetit të agjentëve anti-fibrotikë që synojnë sintezën e kolagjenit, rimodelimin e matricës jashtëqelizore dhe aktivizimin e fibroblasteve.
Vlerësimi i imunomodulatorëve, barnave anti-inflamatore dhe biologjike të synuara nga citokina për fibrozën e ndërmjetësuar nga autoimune.
Vlefshmëria e synuar e rrugëve fibrotike dhe autoimune, dhe studimet e dozës-përgjigje për të mbështetur optimizimin e përbërjes së plumbit.

P5: Cili është afati tipik i studimit dhe a ofroni protokolle të personalizuara dhe mbështetje që mundëson IND?

A5: Një studim standard i efikasitetit të BALB/c SSc i induktuar nga BLM zakonisht zgjat 28 ditë nga induksioni fillestar deri në vlerësimin përfundimtar të pikës përfundimtare. Ekipi ynë shkencor mund të personalizojë plotësisht planet e studimit, duke përfshirë dozën e BLM, rrugën e administrimit, regjimin e trajtimit dhe panelet e pikës përfundimtare për t'iu përshtatur nevojave tuaja specifike të kërkimit. Studimet mund të kryhen gjithashtu sipas parimeve të GLP-së për të ofruar paketa të dhënash të gatshme për auditim në përputhje me rregullat dhe që mbështesin paraqitjet hetimore të ilaçeve të reja (IND).