Nga Tauira Sclerosis Pūnaha Kiore (SSc).

Kei konei koe: Kainga » Kāwai Hua » Tauira Kararehe Kiore » kiri » Sclerosis Pūnaha (SSc) » Tauira Sclerosis Pūnaha Kiore (SSc).

Nga Tauira Sclerosis Pūnaha Kiore (SSc).

Nga Tauira Sclerosis Pūnaha Kiore (SSc).

Ko te sclerosis pūnaha (SSc), e kiia ana ko te scleroderma, he mate autoimmune mau tonu e tohuhia ana e te nui o te hanga collagen me te whakaemi i roto i te kiri me nga whekau o roto, e arai atu ana ki te fibrosis, te whakapakeke, me te whakakaha o nga kopa. Ka tukuna e HKeyBio he tauira SSc kua whakamanahia e te bleomycin (BLM) i roto i nga kiore BALB/c. Ko te whakahaerenga a-roto o te BLM ka paheke te kiri o te kiri e rite ana ki te SSc tangata, me nga ahuatanga tae atu ki te whakapawera kiri, te whakaheke collagen, me te hanga autoantibody. Ko tenei tauira e whakaatu ana i nga ahuatanga SSc matua o te tangata tae atu ki nga huringa o te taumaha o te tinana, te whakanui ake i te matotoru o te kiri (te teitei o te kume te kiri), te ihirangi hydroxyproline teitei (te tohu collagen), me nga huringa histopathological (HE me Sirius Red staining). Ka whakaratohia he papa pakari mo te whakamatautau i te whai huatanga o mua mo nga rongoa anti-fibrotic me te immunomodulatory.

Rahi:
Wātea:





Uiui Tāpiri ki te Kete

Tōmua:

Panuku:

Whakaahuatanga Hua

Nga waahanga matua me nga painga

E tika ana mo te haumanu - Ko te fibrosis kiri na te BLM ka whakahoki ano i te SSc tangata me te whakapakeke kiri, te kohinga collagen, me te hanga autoantibody.

Ma te miihini - ka whakaawehia e te BLM te kino o te DNA, te ahotea oxidative, me te mumura, e arai ana ki te whakahohe fibroblast me te nui o te kohinga collagen.

Nga pito mutunga - Te taumaha o te tinana, te teitei o te kumea kiri (mm), te ihirangi hydroxyproline (te inenga collagen), te histopathology (HE, Sirius Red), te inenga matotoru kiri.

Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga kaihoko anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, me immunomodulators.

Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.

Raraunga Hangarau & Whakamana

BLM Induced BALB/c SSc Model

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Nga tono

• Te whakamatau i te whai huatanga o nga raau taero anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)

• Te Aromatawai o nga aukati tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) me nga immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)

• Te whakamanatanga whainga mo nga ara fibrosis (te whakahiato collagen, te whakahohe fibroblast)

• Te kitenga tohu koiora (hydroxyproline, tohu collagen, takawaenga mumura)

• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND

Tauira Tauira

Tawhā	Whakatakotoranga
Momo/Riki	BALB/c kiore
Tikanga whakauru	I werohia te bleomycin ki roto i te kiri (BLM, 50–100 μL o te otinga 0.5–1 mg/mL) ki runga i te kiri kua heua, 2-3 wa/wiki mo te 3-6 wiki
Te roanga ako	3–8 wiki (whakauru + wahanga maimoatanga)
Nga pito mutunga matua	Te taumaha o te tinana, te teitei o te kume kiri (mm) hei ine mo te matotoru o te kiri/te fibrosis, te ihirangi hydroxyproline (te inenga collagen), te maaramatanga kiri (HE me Sirius Whero paninga me te matotoru o te kiri me te tohu whakaheke collagen)
Te whakahaere pai	Ko te Nintedanib me te pirfenidone e waatea ana hei tohutoro pūhui anti-fibrotic
Mōkihi Raraunga	Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata hitori (HE, Sirius Whero), hua whakamatautau hydroxyproline, bioinformatics (he kowhiri)

❓ Pātai Auau

Q1: He aha te tauira kiore systemic sclerosis (SSc) ka whakaratohia e koe, me pehea te whakaawe?

A1: Ka whakaekea e matou he tauira bleomycin (BLM)-induced SSc pai ma te whakamahi i nga kiore BALB/c, he papaaapapa tawhito me te whanui kua whakamanahia mo te rangahau scleroderma. Ko Bleomycin he peptide parahi-chelating DNA-kino. Ma te whakahaerenga intradermal i ia ra i runga i te kiri tuara, ka puta te mumura o te kiri mau tonu, te nui o te whakahekenga collagen me te hanga autoantibody, me te whakahoki ano i nga ahuatanga pathological matua o te sclerosis systemic cutaneous i roto i te tangata.

Q2: He aha nga painga o te tauira SSc kiore BALB / c, me nga waahanga R&D e tino pai ana mo?

A2: Kua arotauhia tenei tauira kiore mo te wa moatatanga o te kitenga tarukino me te tirotiro i nga waahanga teitei, me te uara motuhake:

He pai te utu nui me te whakaputanga: E tautoko ana i nga whakamatautau whakarara o nga kaitono tarukino maha, nga roopu horopeta ranei i te utu iti ake, e taea ai te tirotiro me te whakarangatiratanga o nga huinga mata.
Ko te ahua o te ahua pumau me te whakahoki ano: Ko te tauira SSc kiore a BLM he papaa-koura me nga kawa kua tuhia pai, e tuku ana i nga tohu tohu fibrosis rite mo te whakataurite whaihuatanga pono.
He mea pai mo te whakamana i nga whaainga moata, te tirotiro i te whaihuatanga tuatahi, me nga rangahau-a-mahi-mahi, ka noho hei kohatu hikoi utu nui i mua i te anga whakamua ki te rangahau whakamaori NHP.

Q3: He aha nga tohu mutunga matua e inehia ana i roto i o akoranga BALB/c SSc i whakaawehia e BLM?

A3: Ka whakaratohia e matou he punaha aromatawai matawhānui e hipoki ana i nga waahanga mahi, matū koiora me te pathological:

Nga pito haumanu me te mahi: Te aro turuki i te taumaha o te tinana mo te aromatawai haumaru, me te ine teitei o te kume kiri ki te ine i te taumahatanga o te sclerosis kiri.
Nga pito mutunga matū koiora: Te whakamatautau i te ihirangi Hydroxyproline i roto i te kiko kiri mo te rapunga taumata collagen ine.
Nga pito mutunga pathological: Te whakakikorua H&E mo te matotoru o te kiri me te aromatawai i te whakaurunga mumura, me te whakakikorua i te Sirius Whero mo te whakakitenga o te muka collagen motuhake me te tohu fibrosis.
Kei te waatea ano te whakakitenga cytokine me te tirotiro autoantibody i runga i te tono.

Q4: He aha nga momo kaitono rongoa ka taea te arotake me tenei tauira SSc kiore?

A4: E tautoko ana tenei tauira i te whānuitanga o nga tono whanaketanga rongoa SSc preclinical:

Te tirotiro i te whai huatanga o nga matū anti-fibrotic e aro ana ki te whakahiato collagen, te whakahou matrix extracellular me te whakahohe fibroblast.
Te arotakenga o nga immunomodulators, nga raau taero anti-inflammatory me nga koiora-a-cytokine mo te fibrosis takawaenga autoimmune.
Ko te whakamanatanga o nga huarahi fibrotic me te ara autoimmune, me nga rangahau horopeta-whakautu hei tautoko i te arotautanga o te puhui arataki.

Q5: He aha te rarangi wa ako, ka tukuna e koe nga tikanga whakarite me te tautoko IND-whakahoahoa?

A5: Ko te tikanga BLM-induced BALB/c SSc efficacy study te tikanga e 28 ra mai i te whakaurunga tuatahi ki te aromatawai mutunga mutunga.Ka taea e to taatau roopu pūtaiao te whakarite i nga hoahoa ako tae atu ki te inenga BLM, te huarahi whakahaere, te tikanga maimoatanga me nga panui mutunga kia pai ki o hiahia rangahau motuhake. Ka taea hoki te whakahaere rangahau i raro i nga maataapono a te GLP ki te kawe i nga kohinga raraunga e rite ana ki nga ture, kua rite te arotake e tautoko ana i nga tukunga rongoa hou (IND).