| Rahi: | |
|---|---|
E tika ana mo te haumanu - Ko te fibrosis kiri na te BLM ka whakahoki ano i te SSc tangata me te whakapakeke kiri, te whakaemi collagen, me te hanga autoantibody.
Ma te miihini - Ka whakaawehia e te BLM te kino o te DNA, te ahotea oxidative, me te mumura, e arai ana ki te whakahohe fibroblast me te nui o te kohinga collagen.
Nga pito matawhānui – Te taumaha o te tinana, te teitei o te kumea kiri (mm), te ihirangi hydroxyproline (te inenga collagen), te histopathology (HE, Sirius Red), te inenga matotoru kiri.
Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga kaihoko anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, me te immunomodulators.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
BLM Induced BALB/c SSc Model
• Te whakamatautau whai hua o nga kaitautoko anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• Te Aromatawai o nga aukati tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) me nga immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)
• Te whakamanatanga whainga mo nga ara fibrosis (te whakahiato collagen, te whakahohe fibroblast)
• Te kitenga tohu koiora (hydroxyproline, tohu collagen, takawaenga mumura)
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Whakatakotoranga |
Momo/Riki |
BALB/c kiore |
Tikanga whakauru |
I werohia te bleomycin ki roto i te kiri (BLM, 50–100 μL o te otinga 0.5–1 mg/mL) ki runga i te kiri kua heua, 2-3 wa/wiki mo te 3-6 wiki |
Te roanga ako |
3–8 wiki (whakauru + wahanga maimoatanga) |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te teitei o te kume kiri (mm) hei ine mo te matotoru o te kiri/mate, te ihirangi hydroxyproline (te inenga collagen), te maaramatanga kiri (HE me Sirius Whero paninga me te matotoru o te kiri me te tohu whakaheke collagen) |
| Te whakahaere pai | Ko te Nintedanib me te pirfenidone e waatea ana hei tohutoro pūhui anti-fibrotic |
| Mōkihi Raraunga | Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata hitori (HE, Sirius Whero), hua whakamatautau hydroxyproline, bioinformatics (he kowhiri) |
Q: Me pehea te bleomycin e whakapouri i te kiri kiri?
A: Ko te Bleomycin te kino o te DNA me te ahotea oxidative i roto i nga fibroblasts dermal me nga pūtau mumura, e arai ana ki te whakahohe i te tohu tohu TGF-β, te tipu o te fibroblast, me te nui o te kohinga collagen, te whakahoki ano i te SSc fibrosis tangata.
P: He aha nga mea tino rite ki te sclerosis punaha tangata?
A: Ko te tauira e whakaatu ana i te matotoru kiri, te pikinga o te kohinga collagen, te teitei o te hydroxyproline, me nga huringa histopathological (HE, Sirius Whero) e tino rite ana ki te kiri SSc kiri fibrosis.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota BLM, nga waahi werohanga, nga raarangi maimoatanga)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakarite ana i nga tikanga whakangao BLM, nga tikanga werohanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: E 4-6 wiki te roa o nga rangahau pairati mo te whakaurunga fibrosis, me te maimoatanga i te wa kotahi, i muri ranei i te tiimatanga o te mate.
