| ~!phoenix_var40_1!~ | |
|---|---|
| ~!phoenix_var40_2!~ | |
Inafaa kliniki - Fibrosis ya ngozi inayosababishwa na BLM hurejesha SSc ya binadamu na unene wa ngozi, mkusanyiko wa kolajeni, na utengenezaji wa kingamwili.
Utaratibu unaoendeshwa - BLM husababisha uharibifu wa DNA, dhiki ya oksidi, na kuvimba, na kusababisha uanzishaji wa fibroblast na utuaji mwingi wa collagen.
Vipimo vya kina - Uzito wa mwili, urefu wa kuvuta-up ya ngozi (mm), maudhui ya hydroxyproline (hesabu ya collagen), histopathology (HE, Sirius Red), kipimo cha unene wa ngozi.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa ajili ya kupima mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone), vizuizi vya TGF-β, vizuizi vya tyrosine kinase, na vizuia kinga.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa SSc Iliyoundwa na BLM

• Uchunguzi wa ufanisi wa mawakala wa anti-fibrotic (nintedanib, pirfenidone, inhibitors TGF-β, galectin-3 inhibitors)
• Tathmini ya vizuizi vya tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) na vizuia kinga mwilini (corticosteroids, mycophenolate)
• Uthibitishaji lengwa wa njia za adilifu (usanisi wa collagen, kuwezesha fibroblast)
• Ugunduzi wa biomarker (hydroxyproline, alama za kolajeni, vipatanishi vya uchochezi)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Strain |
BALB/c kipanya |
Mbinu ya induction |
Sindano ya ndani ya ngozi ya bleomycin (BLM, 50-100 μL ya suluji ya 0.5-1 mg/mL) kwenye ngozi ya nyuma iliyonyolewa, mara 2-3 kwa wiki kwa wiki 3-6. |
Muda wa kusoma |
Wiki 3-8 (utangulizi + awamu ya matibabu) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, urefu wa kuvuta ngozi (mm) kama kipimo cha unene/fibrosis ya ngozi, maudhui ya haidroksiprolini (kiasi cha collagen), historia ya ngozi (HE na Sirius madoa mekundu yenye unene wa ngozi na alama ya uwekaji wa collagen) |
| Udhibiti mzuri | Nintedanib au pirfenidone inapatikana kama misombo ya marejeleo ya anti-fibrotic |
| Kifurushi cha data | Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, slaidi za histolojia (HE, Sirius Red), matokeo ya majaribio ya haidroksiprolini, maelezo ya kibayolojia (ya hiari) |
Ufanisi wa juu wa gharama na matokeo: Inaauni majaribio sawia ya watahiniwa wengi wa dawa au vikundi vya dozi kwa gharama ya chini, kuwezesha uchunguzi wa haraka wa kiwanja cha risasi na kiwango.
Phenotype thabiti na inayoweza kuzaliana tena: Muundo wa SSc wa kipanya unaotokana na BLM ni jukwaa la kiwango cha dhahabu lililo na itifaki zilizohifadhiwa vizuri, linatoa phenotypes thabiti za adilifu kwa ulinganifu unaotegemeka wa ufanisi.
Ni bora kwa uthibitishaji wa mapema unaolengwa, uchunguzi wa awali wa ufanisi, na tafiti za utaratibu wa hatua, zikitumika kama hatua ya gharama nafuu kabla ya kuendeleza utafiti wa tafsiri wa NHP.
Vipimo vya kimatibabu na vya utendaji: Ufuatiliaji wa uzito wa mwili kwa muda mrefu kwa tathmini ya usalama, na kipimo cha urefu wa kuvuta juu ya ngozi ili kubaini ukali wa ugonjwa wa ngozi.
Vipimo vya kibayolojia: Jaribio la maudhui ya Hydroxyproline katika tishu za ngozi kwa utambuzi wa kiwango cha kolajeni.
Miisho ya kiafya: Madoa ya H&E kwa unene wa ngozi na tathmini ya upenyezaji wa uchochezi, na Sirius Red madoa kwa taswira mahususi ya nyuzi za collagen na daraja la adilifu.
Uchambuzi maalum wa saitokine na majaribio ya kutambua kingamwili kiotomatiki pia yanapatikana kwa ombi.
Uchunguzi wa ufanisi wa mawakala wa anti-fibrotic unaolenga usanisi wa collagen, urekebishaji wa matrix ya nje ya seli na uanzishaji wa fibroblast.
Tathmini ya immunomodulators, madawa ya kupambana na uchochezi na biologics inayolengwa ya cytokine kwa fibrosis ya autoimmune-mediated.
Uthibitishaji unaolengwa wa njia za fibrotic na autoimmune, na tafiti za mwitikio wa kipimo ili kusaidia uboreshaji wa kiwanja cha risasi.