| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal - Fibrosis kulit yang disebabkan oleh BLM menyatukan semula SSc manusia dengan penebalan kulit, pengumpulan kolagen dan pengeluaran autoantibodi.
Didorong oleh mekanisme - BLM mendorong kerosakan DNA, tekanan oksidatif, dan keradangan, yang membawa kepada pengaktifan fibroblas dan pemendapan kolagen yang berlebihan.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, ketinggian tarik kulit (mm), kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi (HE, Sirius Red), ukuran ketebalan kulit.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone), perencat TGF-β, perencat tyrosine kinase dan imunomodulator.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model BALB/c SSc Teraruh BLM
• Ujian keberkesanan agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone, perencat TGF-β, perencat galectin-3)
• Penilaian perencat tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) dan imunomodulator (kortikosteroid, mikofenolat)
• Pengesahan sasaran untuk laluan fibrosis (sintesis kolagen, pengaktifan fibroblas)
• Penemuan biomarker (hydroxyproline, penanda kolagen, mediator keradangan)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
BALB/c tetikus |
Kaedah induksi |
Suntikan intradermal bleomycin (BLM, 50–100 μL larutan 0.5–1 mg/mL) pada kulit belakang yang dicukur, 2–3 kali seminggu selama 3–6 minggu |
Tempoh pengajian |
3-8 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Berat badan, ketinggian tarik kulit (mm) sebagai ukuran ketebalan kulit/fibrosis, kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi kulit (HE dan pewarnaan Sirius Red dengan ketebalan kulit dan pemarkahan pemendapan kolagen) |
| Kawalan positif | Nintedanib atau pirfenidone tersedia sebagai rujukan sebatian anti-fibrotik |
| Pakej data | Data mentah, laporan analisis, slaid histologi (HE, Sirius Red), keputusan ujian hidroksiprolin, bioinformatik (pilihan) |
S: Bagaimanakah bleomycin menyebabkan fibrosis kulit?
A: Bleomycin menyebabkan kerosakan DNA dan tekanan oksidatif dalam fibroblas dermal dan sel-sel radang, yang membawa kepada pengaktifan isyarat TGF-β, percambahan fibroblas, dan pemendapan kolagen yang berlebihan, menyusun semula fibrosis SSc manusia.
S: Apakah persamaan utama dengan sklerosis sistemik manusia?
J: Model ini mempamerkan penebalan kulit, pemendapan kolagen yang meningkat, hidroksiprolin yang tinggi, dan perubahan histopatologi (HE, Sirius Red) yang meniru rapat fibrosis kulit SSc manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos BLM berbeza, tapak suntikan, jadual rawatan)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan rejimen dos BLM, protokol suntikan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian perintis biasanya dijalankan 4-6 minggu untuk induksi fibrosis, dengan rawatan dimulakan secara serentak atau selepas permulaan penyakit.
