| Ketersediaan: | |
|---|---|
| Kuantiti: | |
Berkaitan secara klinikal - Fibrosis kulit yang disebabkan oleh BLM menyatukan semula SSc manusia dengan penebalan kulit, pengumpulan kolagen dan pengeluaran autoantibodi.
Didorong oleh mekanisme - BLM mendorong kerosakan DNA, tekanan oksidatif, dan keradangan, yang membawa kepada pengaktifan fibroblas dan pemendapan kolagen yang berlebihan.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, ketinggian tarik kulit (mm), kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi (HE, Sirius Red), ukuran ketebalan kulit.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone), perencat TGF-β, perencat tyrosine kinase dan imunomodulator.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model BALB/c SSc Teraruh BLM

• Ujian keberkesanan agen anti-fibrotik (nintedanib, pirfenidone, perencat TGF-β, perencat galectin-3)
• Penilaian perencat tyrosine kinase (imatinib, dasatinib) dan imunomodulator (kortikosteroid, mikofenolat)
• Pengesahan sasaran untuk laluan fibrosis (sintesis kolagen, pengaktifan fibroblas)
• Penemuan biomarker (hydroxyproline, penanda kolagen, mediator keradangan)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies/Terikan |
BALB/c tetikus |
Kaedah induksi |
Suntikan intradermal bleomycin (BLM, 50–100 μL larutan 0.5–1 mg/mL) pada kulit belakang yang dicukur, 2–3 kali seminggu selama 3–6 minggu |
Tempoh pengajian |
3-8 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Berat badan, ketinggian tarik kulit (mm) sebagai ukuran ketebalan kulit/fibrosis, kandungan hidroksiprolin (kuantifikasi kolagen), histopatologi kulit (HE dan pewarnaan Sirius Red dengan ketebalan kulit dan pemarkahan pemendapan kolagen) |
| Kawalan positif | Nintedanib atau pirfenidone tersedia sebagai rujukan sebatian anti-fibrotik |
| Pakej data | Data mentah, laporan analisis, slaid histologi (HE, Sirius Red), keputusan ujian hidroksiprolin, bioinformatik (pilihan) |
Kecekapan dan pemprosesan kos yang tinggi: Ia menyokong ujian selari bagi beberapa calon ubat atau kumpulan dos pada kos yang lebih rendah, membolehkan pemeriksaan dan penarafan kompaun plumbum pantas.
Fenotip yang stabil dan boleh dihasilkan semula: Model SSc tetikus yang disebabkan oleh BLM ialah platform standard emas dengan protokol yang didokumentasikan dengan baik, memberikan fenotip fibrosis yang konsisten untuk perbandingan keberkesanan yang boleh dipercayai.
Ia sesuai untuk pengesahan sasaran awal, saringan awal keberkesanan dan kajian mekanisme tindakan, berfungsi sebagai batu loncatan kos efektif sebelum mara ke penyelidikan translasi NHP.
Titik akhir klinikal & berfungsi: Pemantauan berat badan membujur untuk penilaian keselamatan, dan pengukuran ketinggian tarik kulit untuk mengukur keterukan sklerosis kulit.
Titik akhir biokimia: Ujian kandungan hidroksiprolin dalam tisu kulit untuk pengesanan tahap kolagen kuantitatif.
Titik akhir patologi: Pewarnaan H&E untuk ketebalan dermis dan penilaian penyusupan keradangan, dan pewarnaan Sirius Red untuk visualisasi gentian kolagen khusus dan penggredan fibrosis.
Pemprofilan sitokin tersuai dan ujian pengesanan autoantibodi juga tersedia atas permintaan.
Pemeriksaan keberkesanan agen anti-fibrotik yang menyasarkan sintesis kolagen, pembentukan semula matriks ekstraselular dan pengaktifan fibroblas.
Penilaian imunomodulator, ubat anti-radang dan biologi yang disasarkan sitokin untuk fibrosis pengantara autoimun.
Pengesahan sasaran laluan fibrotik dan autoimun, dan kajian tindak balas dos untuk menyokong pengoptimuman kompaun plumbum.