| دستیابی: | |
|---|---|
| مقدار: | |
طبی لحاظ سے متعلقہ - BLM-حوصلہ افزائی جلد کی فبروسس انسانی SSc کو جلد کی گاڑھا ہونے، کولیجن جمع کرنے، اور آٹو اینٹی باڈی کی پیداوار کے ساتھ دوبارہ تیار کرتی ہے۔
میکانزم پر مبنی - BLM ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور سوزش کو اکساتا ہے، جس سے فائبروبلاسٹ ایکٹیویشن اور ضرورت سے زیادہ کولیجن جمع ہوتا ہے۔
جامع اختتامی نکات - جسمانی وزن، جلد کا پل اپ اونچائی (ملی میٹر)، ہائیڈروکسائپرولین مواد (کولیجن کی مقدار)، ہسٹوپیتھولوجی (HE، سیریس ریڈ)، جلد کی موٹائی کی پیمائش۔
ترجمہی قدر - اینٹی فبروٹک ایجنٹوں (نینٹیڈینیب، پیرفینیڈون)، TGF-β انحیبیٹرز، ٹائروسین کناز انحیبیٹرز، اور امیونو موڈولٹرز کی جانچ کے لیے مثالی۔
IND کے لیے تیار ڈیٹا پیکجز - مطالعہ GLP اصولوں کے مطابق کیا جا سکتا ہے۔
BLM حوصلہ افزائی BALB/c SSc ماڈل

• اینٹی فبروٹک ایجنٹوں کی افادیت کی جانچ (نینٹیڈینیب، پیرفینیڈون، TGF-β inhibitors، galectin-3 inhibitors)
• ٹائروسین کناز انحیبیٹرز (imatinib، dasatinib) اور immunomodulators (corticosteroids، mycophenolate) کی تشخیص
• فائبروسس کے راستوں کے لیے ہدف کی توثیق (کولیجن کی ترکیب، فبروبلاسٹ ایکٹیویشن)
• بائیو مارکر کی دریافت (ہائیڈروکسائپرولین، کولیجن مارکر، سوزش کے ثالث)
• IND کو فعال کرنے والا فارماکولوجی اور ٹاکسیکولوجی اسٹڈیز
پیرامیٹر |
تفصیلات |
پرجاتی / تناؤ |
BALB/c ماؤس |
شامل کرنے کا طریقہ |
بلیومائسن کا انٹراڈرمل انجیکشن (BLM، 0.5–1 mg/mL محلول کا 50-100 μL) مونڈنے والی کمر کی جلد پر، 3-6 ہفتوں کے لیے ہفتے میں 2-3 بار |
مطالعہ کا دورانیہ |
3-8 ہفتے (انڈکشن + علاج کا مرحلہ) |
کلیدی اختتامی نکات |
جسمانی وزن، جلد کی موٹائی/فبروسس کی پیمائش کے طور پر جلد کا پل اپ اونچائی (ملی میٹر)، ہائیڈروکسائپرولین مواد (کولیجن کی مقدار)، جلد کی ہسٹوپیتھولوجی (درمل موٹائی کے ساتھ ایچ ای اور سیریس ریڈ سٹیننگ اور کولیجن جمع کرنے کے اسکورنگ) |
| مثبت کنٹرول | Nintedanib یا pirfenidone حوالہ اینٹی فائبروٹک مرکبات کے طور پر دستیاب ہے۔ |
| ڈیٹا پیکج | خام ڈیٹا، تجزیہ رپورٹس، ہسٹولوجی سلائیڈز (HE، Sirius Red)، ہائیڈروکسائپرولین پرکھ کے نتائج، بایو انفارمیٹکس (اختیاری) |
اعلی لاگت کی کارکردگی اور تھرو پٹ: یہ ایک سے زیادہ منشیات کے امیدواروں یا خوراک کے گروپوں کی کم قیمت پر متوازی جانچ کی حمایت کرتا ہے، جس سے تیزی سے لیڈ کمپاؤنڈ اسکریننگ اور درجہ بندی کو قابل بنایا جا سکتا ہے۔
مستحکم اور تولیدی فینوٹائپ: BLM-حوصلہ افزائی ماؤس SSc ماڈل اچھی طرح سے دستاویزی پروٹوکول کے ساتھ ایک گولڈ اسٹینڈرڈ پلیٹ فارم ہے، جو قابل اعتماد افادیت کے مقابلے کے لیے مستقل فبروسس فینوٹائپس فراہم کرتا ہے۔
یہ ابتدائی ہدف کی توثیق، ابتدائی افادیت کی اسکریننگ، اور میکانزم آف ایکشن اسٹڈیز کے لیے مثالی ہے، جو NHP کی ترجمے کی تحقیق میں آگے بڑھنے سے پہلے ایک سرمایہ کاری مؤثر قدم کے طور پر کام کرتا ہے۔
کلینکل اور فنکشنل اینڈ پوائنٹس: حفاظتی تشخیص کے لیے طول بلد جسمانی وزن کی نگرانی، اور جلد کے سکلیروسیس کی شدت کو درست کرنے کے لیے جلد کے پل اپ اونچائی کی پیمائش۔
بائیو کیمیکل اختتامی نقطہ: مقداری کولیجن کی سطح کا پتہ لگانے کے لئے جلد کے ٹشو میں ہائیڈروکسائپرولین مواد پرکھ۔
پیتھولوجیکل اینڈ پوائنٹس: ڈرمل موٹائی اور سوزش کی دراندازی کی تشخیص کے لیے H&E سٹیننگ، اور مخصوص کولیجن فائبر ویژولائزیشن اور فبروسس گریڈنگ کے لیے سیریس ریڈ سٹیننگ۔
اپنی مرضی کے مطابق سائٹوکائن پروفائلنگ اور آٹو اینٹی باڈی کا پتہ لگانے کے اسسز بھی درخواست پر دستیاب ہیں۔
کولیجن کی ترکیب، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ریموڈلنگ اور فبروبلاسٹ ایکٹیویشن کو نشانہ بنانے والے اینٹی فائبروٹک ایجنٹوں کی افادیت کی اسکریننگ۔
امیونو موڈیولٹرز، اینٹی سوزش والی دوائیں اور آٹو امیون ثالثی فبروسس کے لیے سائٹوکائن ٹارگٹڈ بائیولوجکس کا اندازہ۔
لیڈ کمپاؤنڈ آپٹیمائزیشن کو سپورٹ کرنے کے لیے فائبروٹک اور آٹو امیون پاتھ ویز کی اہداف کی توثیق، اور خوراک کے ردعمل کے مطالعے۔