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임상적으로 관련됨 - BLM 유발 피부 섬유증은 피부 비후, 콜라겐 축적 및 자가항체 생성을 통해 인간 SSc를 재현합니다.
메커니즘 중심 – BLM은 DNA 손상, 산화 스트레스 및 염증을 유발하여 섬유아세포 활성화 및 과도한 콜라겐 침착을 유발합니다.
포괄적인 평가변수 – 체중, 피부 당김 높이(mm), 하이드록시프롤린 함량(콜라겐 정량화), 조직병리학(HE, Sirius Red), 피부 두께 측정.
번역 가치 – 항섬유화제(닌테다닙, 피르페니돈), TGF-β 억제제, 티로신 키나제 억제제 및 면역조절제 테스트에 이상적입니다.
IND 준비 데이터 패키지 – 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
BLM 유도 BALB/c SSc 모델
• 항섬유화제(닌테다닙, 피르페니돈, TGF-β 억제제, 갈렉틴-3 억제제)의 효능 시험
• 티로신 키나아제 억제제(imatinib, dasatinib) 및 면역 조절제(코르티코스테로이드, 마이코페놀레이트) 평가
• 섬유증 경로에 대한 표적 검증(콜라겐 합성, 섬유아세포 활성화)
• 바이오마커 발굴(하이드록시프롤린, 콜라겐 마커, 염증 매개체)
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
사양 |
종/계통 |
BALB/c 마우스 |
유도 방식 |
면도한 등 피부에 블레오마이신(BLM, 0.5~1 mg/mL 용액 50~100 μL)을 3~6주 동안 주당 2~3회 피내 주사합니다. |
연구 기간 |
3~8주(유도 + 치료 단계) |
주요 엔드포인트 |
체중, 피부 두께/섬유증의 척도로서의 피부 풀업 높이(mm), 히드록시프롤린 함량(콜라겐 정량화), 피부 조직병리학(진피 두께 및 콜라겐 침착 점수를 이용한 HE 및 시리우스 레드 염색) |
| 양성 대조군 | 참조 항섬유화 화합물로 사용 가능한 Nintedanib 또는 pirfenidone |
| 데이터 패키지 | 원시 데이터, 분석 보고서, 조직학 슬라이드(HE, Sirius Red), 하이드록시프롤린 분석 결과, 생물정보학(선택 사항) |
높은 비용 효율성 및 처리량: 저렴한 비용으로 여러 약물 후보 또는 용량 그룹에 대한 병렬 테스트를 지원하여 신속한 납 화합물 스크리닝 및 순위 지정이 가능합니다.
안정적이고 재현 가능한 표현형: BLM 유도 마우스 SSc 모델은 잘 문서화된 프로토콜을 갖춘 표준 플랫폼으로, 신뢰할 수 있는 효능 비교를 위해 일관된 섬유증 표현형을 제공합니다.
초기 표적 검증, 예비 효능 스크리닝 및 작용 메커니즘 연구에 이상적이며 NHP 중개 연구로 진행하기 전에 비용 효율적인 디딤돌 역할을 합니다.
임상 및 기능적 종점: 안전성 평가를 위한 종방향 체중 모니터링 및 피부 경화증 중증도를 정량화하기 위한 피부 풀업 높이 측정.
생화학적 종점: 정량적 콜라겐 수준 검출을 위한 피부 조직의 하이드록시프롤린 함량 분석.
병리학적 종점: 진피 두께 및 염증성 침윤 평가를 위한 H&E 염색, 특정 콜라겐 섬유 시각화 및 섬유증 등급 분류를 위한 Sirius Red 염색.
요청 시 맞춤형 사이토카인 프로파일링 및 자가항체 검출 분석도 제공됩니다.
콜라겐 합성, 세포외 기질 리모델링 및 섬유아세포 활성화를 목표로 하는 항섬유화제의 효능 스크리닝.
자가면역 매개 섬유증에 대한 면역조절제, 항염증제 및 사이토카인 표적 생물학적 제제의 평가.
섬유증 및 자가면역 경로의 표적 검증과 납 화합물 최적화를 지원하는 용량-반응 연구.
