| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer human type I overfølsomhed: IgE-medieret mastcelledegranulering og wheal-and-flare-reaktion.
Kvantificerbare endepunkter – Klinisk karakteristik (hvalstørrelse, erytem, ødem), lokaliseret hudreaktionsmåling.
Mekanismedrevet – Direkte vurdering af IgE/FcεRI-vej og mastcellefunktion in vivo.
Translationel værdi – Ideel til test af biologiske anti-IgE (omalizumab, ligelizumab), mastcellestabilisatorer (cromolyn, ketotifen), H1-antihistaminer og andre anti-allergiske midler.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
DNP-IgE & DNFB-induceret NHP PCA-model
• Effektivitetstest af anti-IgE biologiske lægemidler (omalizumab, ligelizumab, andre anti-IgE antistoffer)
• Evaluering af mastcellestabilisatorer (cromolyn, ketotifen, nedocromil) og H1-antihistaminer
• Målvalidering for IgE/FcεRI pathway og mastcellebiologi
• Biomarkøropdagelse (IgE, mastcellemediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmetode |
Intradermal injektion af DNP-specifik IgE (dag 1) efterfulgt af topisk påføring af DNFB på samme sted (dag 2) |
Studievarighed |
2-3 dage (sensibilisering + udfordring) |
Nøgleendepunkter |
Kliniske karakteristika (hvalstørrelse, erytem, ødem), lokaliseret hudreaktionsmåling (diameter, tykkelse), valgfrit: hudhistopatologi (mastcelledegranulering), serum-IgE-niveauer |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske fotografier, histologiske dias (valgfrit), bioinformatik (valgfrit) Rådata, analyserapporter, klinisk kemi, urinanalyse, histologiske dias, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan fungerer den DNP-IgE & DNFB-inducerede PCA-model?
A: DNP-specifik IgE overføres passivt ved intradermal injektion og binder til FcεRI-receptorer på mastceller. Efterfølgende topisk DNFB-udfordring på samme sted tværbinder bundet IgE, hvilket udløser mastcelledegranulering, histaminfrigivelse og en lokaliseret wheal-and-flare-reaktion.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human type I overfølsomhed?
A: Modellen udviser IgE-medieret mastcelleaktivering, histaminfrigivelse, vasodilatation og lokaliseret ødem, hvilket direkte afspejler humane allergiske reaktioner såsom nældefeber og anafylaksi.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige IgE-doser, udfordringskoncentrationer)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyer IgE-koncentrationer, udfordringsprotokoller og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Modellen er færdig inden for 2-3 dage, hvilket muliggør hurtig screening af anti-allergiske forbindelser.
