| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil – Athdhéantar seo príomhghnéithe na paiteolaíochta scléaróis iolrach: caillteanas oligodendrocyte, demyelination, gliosis, agus mífheidhm mótair.
Críochphointí inchainníochtaithe – Meáchan coirp, tástáil Rotarod (comhordú mótair), tomhas achair myelin (histaeolaíocht), staining agus scóráil ghorm mhear Luxol.
Meicníocht-tiomáinte - Cothaíonn Cuprizone strus oligodendrocyte trí chelation copair, as a dtagann mífheidhm mitochondrial agus apoptosis, le gníomhachtú glial ina dhiaidh sin.
Luach Aistritheach - An-oiriúnach chun teiripí athfhaidhlínithe, oibreáin néara-chosanta, agus drugaí frith-athlastacha a thástáil le haghaidh scléaróis iolrach agus galair dhímhíleacha eile.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla Dímyelination Ionduchtaithe Cuprizone
• Tástáil éifeachtúlachta na dteiripí ath-mhíleínithe (frith-LINGO-1, frithghníomhaithe gabhdóirí muscarinic, agónaithe hormóin thyroid)
• Meastóireacht ar ghníomhairí neuroprotective agus ar dhrugaí frith-athlastacha le haghaidh scléaróis iolrach
• Spriocbhailíochtú do mharthanas oligodendrocyte agus conairí difreála
• Fionnachtain bithmharcóra (próitéiní myelin, marcóirí glial)
• Staidéir cógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta a chumasaíonn an IND
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
C57BL/6 luch |
Modh ionduchtúcháin |
Riaradh aiste bia de 0.2-0.5% cuprzone measctha i chow creimire caighdeánach ar feadh 3-6 seachtaine |
Ré staidéir |
3-8 seachtaine (céim demyelination) + 2-6 seachtaine roghnach (céim remyelination tar éis tarraingt siar cuprizone) |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, tástáil Rotarod (comhordú mótair), tomhas limistéar myelin (histeolaíocht, corpus callosum), staining gorm tapa Luxol agus scóráil, immunohistochemistry le haghaidh oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), roghnach: micreascópacht leictreon le haghaidh tiús myelin, QLPS (MPAGelin) géine le haghaidh myelin, géine PPCR (MPAGelin) |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, sonraí iompraíochta, sleamhnáin histeolaíochta (LFB, IHC), comhaid anailíse íomhá, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
C: Conas a chothaíonn cuprizone demyelination?
A: Is chelator copair é Cuprizone a chuireann isteach ar fheidhm mitochondrial in oligodendrocytes, rud a fhágann go bhfuil strus meitibileach, damáiste ocsaídiúcháin, agus apoptosis. Spreagann sé seo gníomhachtú microglial agus fagaicíotóis de bhruscar myelin, rud a fhágann dímyelination, go háirithe sa corpus callosum.
C: Cad iad na cosúlachtaí tábhachtacha le scléaróis iolrach daonna?
A: Taispeánann an tsamhail caillteanas oligodendrocyte, demyelination bunscoile, astrogliosis, gníomhachtú microglial, agus easnaimh fheidhm mótair. Murab ionann agus EAE, níl comhpháirt imdhíonachta forimeallach suntasach ann, rud a fhágann go bhfuil sé iontach chun staidéar a dhéanamh ar phróisis dímhíleitheachta agus athmyelination lárnach.
C: An féidir an múnla seo a úsáid le haghaidh staidéir chumasaithe IND?
A: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtairgeann tú prótacail staidéir shaincheaptha (m.sh., tiúchain cupróin éagsúla, tréimhsí ama, staidéir athmyelination)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíochta réimis dosing cuprzone a shaincheapadh, amlínte staidéir (dímhíliú géara vs. ainsealach, céim athmhilsiúcháin), agus anailísí críochphointe do d'iarrthóir drugaí ar leith.
