| Առկայություն՝ | |
|---|---|
| Քանակ: | |
Կլինիկական նշանակություն – ամփոփում է բազմակի սկլերոզի պաթոլոգիայի հիմնական առանձնահատկությունները՝ օլիգոդենդրոցիտների կորուստ, դեմիելինացիա, գլիոզ և շարժիչային դիսֆունկցիա:
Քանակականացվող վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, Ռոտարոդի թեստ (շարժիչի համակարգում), միելինի տարածքի չափում (հյուսվածքաբանություն), Լուքսոլի արագ կապույտ ներկում և գնահատում:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – Cuprizone-ն առաջացնում է օլիգոդենդրոցիտների սթրես՝ պղնձի քելացիայի միջոցով, ինչը հանգեցնում է միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի և ապոպտոզի՝ հետագա գլիալ ակտիվացմամբ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է բազմակի սկլերոզի և այլ դեմելինացնող հիվանդությունների համար ռեմիելինացնող թերապիաների, նեյրոպաշտպանիչ միջոցների և հակաբորբոքային դեղամիջոցների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Cuprizone-ի պատճառած դեմիելիզացիայի մոդելը

• Վերամիելինացնող թերապիաների արդյունավետության ստուգում (հակա-ԼԻՆԳՈ-1, մուսկարինային ընկալիչների անտագոնիստներ, վահանաձև գեղձի հորմոնների ագոնիստներ)
• Ցրված սկլերոզի համար նեյրոպրոտեկտիվ միջոցների և հակաբորբոքային դեղերի գնահատում
• Օլիգոդենդրոցիտների գոյատևման և տարբերակման ուղիների թիրախային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (միելինի սպիտակուցներ, գլիալ մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
0,2–0,5% կափրիզոնի սննդային ընդունում՝ խառնված կրծողների սովորական կերակրատեսակում 3–6 շաբաթվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
3–8 շաբաթ (դեմելինացման փուլ) + կամընտիր 2–6 շաբաթ (ռեմիելինացման փուլ՝ cuprizone-ից դուրս գալուց հետո) |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, Ռոտարոդի թեստ (շարժիչի կոորդինացիա), միելինի տարածքի չափում (հիստոլոգիա, կորպուս կալոզում), Լուքսոլի արագ կապույտ ներկում և գնահատում, իմունոհիստոքիմիա օլիգոդենդրոցիտների համար (CC1, Olig2), աստղասիտների (GFAP), միկրոգլիաների (Iba1), ընտրովի. PLP, MAG) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, վարքագծային տվյալներ, հյուսվածաբանական սլայդներ (LFB, IHC), պատկերների վերլուծության ֆայլեր, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք cuprizone-ով պայմանավորված դեմիելինացման մոդել՝ օգտագործելով C57BL/6 մկները կենտրոնական նյարդային համակարգի դեմելիինացման հիվանդության հետազոտության համար:
A2. Cuprizone-ը խախտում է պղնձի հավասարակշռությունը և առաջացնում է միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիա: Այն առաջացնում է օլիգոդենդրոցիտների վնասվածք, գլիալ բջիջների ակտիվացում և միելինի պատյանների կորուստ՝ նմանակելով մարդու դեմելինացնող խանգարումների պաթոլոգիական փոփոխությունները:
A3. Մենք վերահսկում ենք մարմնի քաշը և անցկացնում ենք Ռոտարոդի թեստեր՝ շարժիչի ֆունկցիայի գնահատման համար: Մենք հայտնաբերում ենք IL-17 և Th1 բջիջները և կատարում ենք Luxol արագ կապույտ ներկում՝ ուղեղի դեմիելիզացիան գնահատելու համար:
A4. Cuprizone-ը կիրառվում է օրական երեք անգամ՝ սկսած 0-րդ օրվանից: Ամբողջ փորձը տևում է 35 օր, մինչև բոլոր թեստերն ավարտվեն: