| זמינות: | |
|---|---|
| כמות: | |
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר מאפיינים מרכזיים של פתולוגיה של טרשת נפוצה: אובדן אוליגודנדרוציטים, דה-מיילינציה, גליוזיס וחוסר תפקוד מוטורי.
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, בדיקת Rotarod (קואורדינציה מוטורית), מדידת שטח מיאלין (היסטולוגיה), צביעת לוקסול מהירה כחולה וניקוד.
מנגנון מונע - קופריזון גורם ללחץ אוליגודנדרוציטים באמצעות קלציית נחושת, מה שמוביל לתפקוד לקוי של המיטוכונדריה ואפופטוזיס, עם הפעלת גליה לאחר מכן.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת טיפולים רמיאלינציה, חומרים נוירו-פרוטקטיביים ותרופות אנטי דלקתיות לטרשת נפוצה ומחלות דה-מיאלינציה אחרות.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל דה-מיאלינציה המושרה על ידי Cuprizone

• בדיקת יעילות של טיפולים רמיאלינציה (אנטי-LINGO-1, אנטגוניסטים לקולטן מוסקריני, אגוניסטים להורמון בלוטת התריס)
• הערכת חומרים נוירו-פרוטקטיביים ותרופות אנטי דלקתיות לטרשת נפוצה
• אימות יעד להישרדות אוליגודנדרוציטים ולמסלולי בידול
• גילוי ביולוגי (חלבוני מיאלין, סמני גליה)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
מתן תזונתי של 0.2-0.5% קופריזון מעורבב במזון מכרסמים סטנדרטי למשך 3-6 שבועות |
משך הלימודים |
3-8 שבועות (שלב דה-מיאלינציה) + אופציונלי 2-6 שבועות (שלב remyelinization לאחר נסיגת קופריזון) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, בדיקת Rotarod (קואורדינציה מוטורית), מדידת שטח המיאלין (היסטולוגיה, קורפוס קלוסום), צביעה וציון כחול מהיר של Luxol, אימונוהיסטוכימיה לאוליגודנדרוציטים (CC1, Olig2), אסטרוציטים (GFAP), מיקרוגליה (Iba1), אופציונלי: מיקרוסקופיה אלקטרונית לעובי מיאלין, גנטים PMB (MAGP עבור מיאלין, qPCR) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, שקופיות היסטולוגיות (LFB, IHC), קבצי ניתוח תמונה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ת1: אנו מציעים מודל דה-מיאלינציה המושרה על ידי קופריזון באמצעות עכברי C57BL/6 למחקר מחלות דה-מיאלינציה של מערכת העצבים המרכזית.
A2: Cuprizone משבש את איזון הנחושת וגורם להפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי. זה גורם לפציעה של אוליגודנדרוציטים, הפעלת תאי גליה ואובדן מעטפת המיאלין, המדמה שינויים פתולוגיים של הפרעות דה-מיילינציה של בני אדם.
ת3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף ועורכים בדיקות Rotarod להערכת תפקוד מוטורי. אנו מזהים תאי IL-17 ו-Th1, ומבצעים צביעה כחולה מהירה של Luxol כדי להעריך דה-מיילינציה במוח.
A4: Cuprizone ניתנת שלוש פעמים ביום החל מיום 0. כל הניסוי נמשך 35 ימים עד להשלמת כל הבדיקות.