| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר מאפיינים מרכזיים של פתולוגיה של טרשת נפוצה: אובדן אוליגודנדרוציטים, דה-מיילינציה, גליוזיס וחוסר תפקוד מוטורי.
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, בדיקת Rotarod (קואורדינציה מוטורית), מדידת שטח מיאלין (היסטולוגיה), צביעת לוקסול מהירה כחולה וניקוד.
מונחה מנגנון - קופריזון גורם ללחץ אוליגודנדרוציטים באמצעות קלציית נחושת, מה שמוביל לתפקוד לקוי של המיטוכונדריה ואפופטוזיס, עם הפעלת גליה לאחר מכן.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת טיפולים רמיאלינציה, חומרים נוירו-פרוטקטיביים ותרופות אנטי דלקתיות לטרשת נפוצה ומחלות דה-מיאלינציה אחרות.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל דה-מיאלינציה המושרה על ידי Cuprizone
• בדיקת יעילות של טיפולים רמיאלינציה (אנטי-LINGO-1, אנטגוניסטים לקולטן מוסקריני, אגוניסטים להורמון בלוטת התריס)
• הערכת חומרים נוירו-פרוטקטיביים ותרופות אנטי דלקתיות לטרשת נפוצה
• אימות יעד להישרדות אוליגודנדרוציטים ולמסלולי בידול
• גילוי ביולוגי (חלבוני מיאלין, סמני גליה)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
מתן תזונתי של 0.2-0.5% קופריזון מעורבב במזון מכרסמים סטנדרטי למשך 3-6 שבועות |
משך הלימודים |
3-8 שבועות (שלב דה-מיאלינציה) + אופציונלי 2-6 שבועות (שלב remyelinization לאחר נסיגת קופריזון) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, בדיקת Rotarod (קואורדינציה מוטורית), מדידת שטח המיאלין (היסטולוגיה, קורפוס קלוסום), צביעה וציון כחול מהיר של Luxol, אימונוהיסטוכימיה לאוליגודנדרוציטים (CC1, Olig2), אסטרוציטים (GFAP), מיקרוגליה (Iba1), אופציונלי: מיקרוסקופיה אלקטרונית לעובי מיאלין, גנטים PMB (MAGP עבור מיאלין, qPCR) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, שקופיות היסטולוגיה (LFB, IHC), קבצי ניתוח תמונה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: איך קופריזון גורם לדמיאלינציה?
ת: קופריזון הוא chelator נחושת המשבש את תפקוד המיטוכונדריה באוליגודנדרוציטים, מה שמוביל ללחץ מטבולי, נזק חמצוני ואפופטוזיס. זה מעורר הפעלה של מיקרוגליה ופגוציטוזיס של פסולת מיאלין, וכתוצאה מכך דה-מיאלינציה, במיוחד ב-corpus callosum.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם טרשת נפוצה אנושית?
ת: המודל מציג אובדן אוליגודנדרוציטים, דה-מיילינציה ראשונית, אסטרוגליוזיס, הפעלה של מיקרוגליה וחסרים בתפקוד מוטורי. בניגוד ל-EAE, הוא חסר מרכיב חיסוני היקפי משמעותי, מה שהופך אותו לאידיאלי לחקר תהליכים מרכזיים של דה-מיאלינציה ו-remyelinization.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתם מציעים פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, ריכוזי קופריזון שונים, משכי זמן, מחקרי רמיאלינציה)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי מינון של קופריזון, לוחות זמנים של מחקר (דה-מיאלינציה חריפה לעומת כרונית, שלב רמיאלינציה) וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
