| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - រំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃរោគសាស្ត្រនៃជំងឺក្រិនច្រើន៖ ការបាត់បង់ oligodendrocyte, demyelination, gliosis និងមុខងារម៉ូទ័រ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទំងន់រាងកាយ ការធ្វើតេស្ត Rotarod (ការសំរបសំរួលម៉ូទ័រ) ការវាស់ស្ទង់តំបន់ myelin (សរីរវិទ្យា) ស្នាមប្រឡាក់ពណ៌ខៀវលឿន Luxol និងការដាក់ពិន្ទុ។
ជំរុញដោយយន្តការ - Cuprizone ជំរុញភាពតានតឹង oligodendrocyte តាមរយៈ chelation ទង់ដែងដែលនាំឱ្យខូចមុខងារ mitochondrial និង apoptosis ជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យសកម្ម glial ជាបន្តបន្ទាប់។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ remyelinating ភ្នាក់ងារការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាកសម្រាប់ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ និងជំងឺ demyelinating ផ្សេងទៀត។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
Cuprizone Induced Demyelination Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល remyelinating (anti-LINGO-1, muscarinic receptor antagonists, thyroid hormone agonists)
• ការវាយតម្លៃនៃភ្នាក់ងារការពារសរសៃប្រសាទ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាកសម្រាប់ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការរស់រានមានជីវិតរបស់ oligodendrocyte និងផ្លូវនៃភាពខុសគ្នា
• ការរកឃើញ Biomarker (ប្រូតេអ៊ីន myelin, សញ្ញាសម្គាល់ glial)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការគ្រប់គ្រងរបបអាហារនៃ 0.2-0.5% cuprizone លាយក្នុង rodent chow ស្តង់ដារសម្រាប់ 3-6 សប្តាហ៍ |
រយៈពេលសិក្សា |
3-8 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាល demyelination) + ស្រេចចិត្ត 2-6 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាល remyelination បន្ទាប់ពីការដក cuprizone) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ការធ្វើតេស្ត Rotarod (ការសំរបសំរួលម៉ូទ័រ) ការវាស់វែងតំបន់ myelin (histology, corpus callosum), Luxol fast blue staining and scoring, immunohistochemistry for oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), ស្រេចចិត្ត៖ កំរាស់ អេឡិចត្រុង myr. (MBP, PLP, MAG) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ស្លាយជីវវិទ្យា (LFB, IHC), ឯកសារការវិភាគរូបភាព, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ: តើ cuprizone ជំរុញឱ្យ demyelination យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយៈ Cuprizone គឺជា chelator ទង់ដែងដែលរំខានដល់មុខងារ mitochondrial នៅក្នុង oligodendrocytes ដែលនាំឱ្យមានភាពតានតឹងការរំលាយអាហារ ការបំផ្លាញអុកស៊ីតកម្ម និង apoptosis ។ នេះបង្កឱ្យមានសកម្មភាព microglial និង phagocytosis នៃកំទេចកំទី myelin ដែលបណ្តាលឱ្យ demyelination ជាពិសេសនៅក្នុង corpus callosum ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាមរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញពីការបាត់បង់ oligodendrocyte, ការថយចុះបឋម, astrogliosis, ការធ្វើឱ្យមីក្រូជីលៀល និងកង្វះមុខងារម៉ូទ័រ។ មិនដូច EAE ទេ វាខ្វះសមាសធាតុការពារគ្រឿងកុំព្យូទ័រដ៏សំខាន់ ដែលធ្វើឱ្យវាល្អសម្រាប់សិក្សាដំណើរការ demyelination កណ្តាល និង remyelination ។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ.
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបកម្រិតថ្នាំ cuprizone កំណត់ពេលវេលាសិក្សា (ស្រួចស្រាវទល់នឹង demyelination រ៉ាំរ៉ៃ ដំណាក់កាល remyelination) និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ចំពោះបេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
