Mouse Experimental Demyelination (គំរូ Cuprizone)

Demyelination គឺជាដំណើរការរោគសាស្ត្រដែលកំណត់ដោយការបាត់បង់ស្រទាប់ myelin នៅជុំវិញ axons ដែលនាំឱ្យខូចមុខងារសរសៃប្រសាទក្នុងជំងឺដូចជា ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ (MS)។ គំរូ cuprizone គឺជាគំរូពិសោធន៍ដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយ និងមានលក្ខណៈល្អនៃ demyelination និង remyelination ។ Cuprizone (bis-cyclohexanone oxaldihydrazone) ដែលជា chelator ទង់ដែងត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងរបបអាហារដល់សត្វកណ្តុរពេញវ័យដែលជំរុញឱ្យមានភាពតានតឹង oligodendrocyte និង apoptosis អមដោយការធ្វើឱ្យសកម្ម astrocyte និង microglial និង demyelination ជាបន្តបន្ទាប់នៃតំបន់ខួរក្បាលដាច់ដោយឡែក (ជាពិសេសហៅថា corpusum) ។ HKeyBio ផ្តល់ជូននូវគំរូ demyelination ដែលបណ្ដាលមកពី cuprizone ដែលមានសុពលភាពនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ C57BL/6 ដែលរៀបរាប់ពីលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃជំងឺ demyelinating របស់មនុស្ស រួមទាំងការបាត់បង់ oligodendrocyte, microgliosis, astrogliosis និងកង្វះមុខងារម៉ូទ័រ។ គំរូនេះផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំមួយសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលមុននៃការព្យាបាល remyelinating និង neuroprotective ប្រលោមលោកសម្រាប់ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ និងជំងឺ demyelinating ផ្សេងទៀត។

បរិមាណ៖
ភាពអាចរកបាន៖





សាកសួរ បន្ថែមទៅកញ្ចប់

មុន៖

បន្ទាប់៖

ការពិពណ៌នាផលិតផល

មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ

ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - រំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃរោគសាស្ត្រនៃជំងឺក្រិនច្រើន៖ ការបាត់បង់ oligodendrocyte, demyelination, gliosis និងមុខងារម៉ូទ័រ។

ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទំងន់រាងកាយ ការធ្វើតេស្ត Rotarod (ការសំរបសំរួលម៉ូទ័រ) ការវាស់ស្ទង់តំបន់ myelin (សរីរវិទ្យា) ស្នាមប្រឡាក់ពណ៌ខៀវលឿន Luxol និងការដាក់ពិន្ទុ។

ជំរុញដោយយន្តការ - Cuprizone ជំរុញភាពតានតឹង oligodendrocyte តាមរយៈ chelation ទង់ដែងដែលនាំឱ្យខូចមុខងារ mitochondrial និង apoptosis ជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យសកម្ម glial ជាបន្តបន្ទាប់។

តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ remyelinating ភ្នាក់ងារការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាកសម្រាប់ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ និងជំងឺ demyelinating ផ្សេងទៀត។

កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។

ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព

Cuprizone Induced Demyelination Model

3fb93a8040c095473c820d017582a333

កម្មវិធី

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល remyelinating (anti-LINGO-1, muscarinic receptor antagonists, thyroid hormone agonists)

• ការវាយតម្លៃនៃភ្នាក់ងារការពារសរសៃប្រសាទ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាកសម្រាប់ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ

• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការរស់រានមានជីវិតរបស់ oligodendrocyte និងផ្លូវនៃភាពខុសគ្នា

• ការរកឃើញ Biomarker (ប្រូតេអ៊ីន myelin, សញ្ញាសម្គាល់ glial)

• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND

ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ	ការបញ្ជាក់
ប្រភេទ/ពូជ	កណ្ដុរ C57BL/6
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល	ការគ្រប់គ្រងរបបអាហារនៃ 0.2-0.5% cuprizone លាយក្នុង rodent chow ស្តង់ដារសម្រាប់ 3-6 សប្តាហ៍
រយៈពេលសិក្សា	3-8 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាល demyelination) + ស្រេចចិត្ត 2-6 សប្តាហ៍ (ដំណាក់កាល remyelination បន្ទាប់ពីការដក cuprizone)
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ	ទំងន់រាងកាយ ការធ្វើតេស្ត Rotarod (ការសំរបសំរួលម៉ូទ័រ) ការវាស់វែងតំបន់ myelin (histology, corpus callosum), Luxol fast blue staining and scoring, immunohistochemistry for oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), ស្រេចចិត្ត៖ កំរាស់ អេឡិចត្រុង myr. (MBP, PLP, MAG)
កញ្ចប់ទិន្នន័យ	ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ស្លាយជីវវិទ្យា (LFB, IHC), ឯកសារការវិភាគរូបភាព, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស)

❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់

សំណួរទី 1: តើអ្នកផ្តល់គំរូ demyelination preclinical អ្វី?

A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូ demyelination ដែលបណ្តាលមកពី cuprizone ដោយប្រើកណ្តុរ C57BL/6 សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវជំងឺ demyelination ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល។

សំណួរ ទី 2: តើយន្តការគំរូគឺជាអ្វី?

A2: Cuprizone បង្អាក់តុល្យភាពទង់ដែង និងបណ្តាលឱ្យខូចមុខងារ mitochondrial ។ វាបណ្តាលឱ្យមានរបួស oligodendrocyte ធ្វើឱ្យកោសិកា glial សកម្ម និងការបាត់បង់ស្រទាប់ myelin ក្លែងធ្វើការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រនៃជំងឺ demyelinating របស់មនុស្ស។

សំណួរទី 3: តើសូចនាករវាយតម្លៃអ្វីខ្លះត្រូវបានអនុម័ត?

A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយ និងធ្វើតេស្ត Rotarod សម្រាប់ការវាយតម្លៃមុខងារម៉ូទ័រ។ យើងរកឃើញកោសិកា IL-17 និង Th1 ហើយធ្វើស្នាមប្រឡាក់ពណ៌ខៀវលឿន Luxol ដើម្បីវាយតម្លៃ demyelination ខួរក្បាល។

សំណួរទី 4: តើកាលវិភាគពិសោធន៍គឺជាអ្វី?

A4: Cuprizone ត្រូវបានគ្រប់គ្រងបីដងក្នុងមួយថ្ងៃដោយចាប់ផ្តើមពីថ្ងៃទី 0។ ការពិសោធន៍ទាំងមូលមានរយៈពេល 35 ថ្ងៃរហូតដល់ការធ្វើតេស្តទាំងអស់ត្រូវបានបញ្ចប់។

សំណួរទី 5: តើអត្ថប្រយោជន៍ និងកម្មវិធីមានអ្វីខ្លះ?

A5: ម៉ូដែលនេះមានលក្ខណៈពិសេសដែលមានស្ថេរភាពនៃដំបៅ demyelinating និងប្រតិបត្តិការងាយស្រួល។ វាត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ការពិនិត្យប្រសិទ្ធភាព និងការសិក្សាយន្តការនៃថ្នាំដែលកំណត់គោលដៅជំងឺ demyelinating។