| Disponueshmëria: | |
|---|---|
| Sasia: | |
Klinikisht e rëndësishme – Përmbledh tiparet kryesore të patologjisë së sklerozës së shumëfishtë: humbjen e oligodendrociteve, demielinizimin, gliozën dhe mosfunksionimin motorik.
Pikat përfundimtare të matshme – Pesha e trupit, testi Rotarod (koordinimi motorik), matja e zonës së mielinës (histologjia), ngjyrosja dhe pikëzimi i shpejtë i Luxol blu.
E drejtuar nga mekanizmi - Cuprizone indukton stresin e oligodendrociteve përmes kelimit të bakrit, duke çuar në mosfunksionim mitokondrial dhe apoptozë, me aktivizimin e mëvonshëm glial.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e terapive rimelinuese, agjentëve neuroprotektivë dhe barnave anti-inflamatore për sklerozën e shumëfishtë dhe sëmundje të tjera demielinizuese.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i demielinimit të induktuar nga Cuprizone

• Testimi i efikasitetit të terapive rimelinuese (anti-LINGO-1, antagonistët e receptorëve muskarinikë, agonistët e hormoneve tiroide)
• Vlerësimi i agjentëve neuroprotektivë dhe antiinflamatorë për sklerozën multiple
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e mbijetesës dhe diferencimit të oligodendrociteve
• Zbulimi i biomarkerëve (proteinat e mielinës, shënuesit glial)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Sfida |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Administrimi dietik i 0,2-0,5% cuprizone të përzier në ushqimin standard të brejtësve për 3-6 javë |
Kohëzgjatja e studimit |
3–8 javë (faza e demielinizimit) + opsionale 2–6 javë (faza e remielinimit pas tërheqjes së cuprizonit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, testi Rotarod (koordinimi motorik), matja e zonës së mielinës (histologjia, corpus callosum), ngjyrosja dhe pikëzimi i shpejtë blu i Luxol, imunohistokimia për oligodendrocitet (CC1, Olig2), astrocitet (GFAP), mikroglia (Iba1), opsionale: trashësia e elektroneve për myelin, pCR, qCR. PLP, MAG) |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, të dhëna të sjelljes, rrëshqitje histologjike (LFB, IHC), skedarë të analizës së imazhit, bioinformatikë (opsionale) |
A1: Ne ofrojmë një model demielinizimi të induktuar nga cuprizone duke përdorur minj C57BL/6 për hulumtimin e sëmundjes së demielinizimit të sistemit nervor qendror.
A2: Cuprizone prish ekuilibrin e bakrit dhe shkakton mosfunksionim mitokondrial. Shkakton dëmtimin e oligodendrociteve, aktivizimin e qelizave gliale dhe humbjen e mbështjellësit të mielinës, duke simuluar ndryshimet patologjike të çrregullimeve demielinizuese njerëzore.
A3: Ne monitorojmë peshën e trupit dhe kryejmë teste Rotarod për vlerësimin e funksionit motorik. Ne zbulojmë qelizat IL-17 dhe Th1 dhe kryejmë ngjyrosjen blu të shpejtë të Luxol për të vlerësuar demielinizimin e trurit.
A4: Cuprizone administrohet tre herë në ditë duke filluar nga dita 0. I gjithë eksperimenti zgjat 35 ditë derisa të përfundojnë të gjitha testet.