| கிடைக்கும்: | |
|---|---|
| அளவு: | |
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் நோயியலின் முக்கிய அம்சங்களை மறுபரிசீலனை செய்கிறது: ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் இழப்பு, டிமெயிலினேஷன், க்ளியோசிஸ் மற்றும் மோட்டார் செயலிழப்பு.
அளவிடக்கூடிய இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, ரோட்டாரோட் சோதனை (மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பு), மெய்லின் பகுதி அளவீடு (ஹிஸ்டாலஜி), லக்சோல் வேகமான நீல நிற கறை மற்றும் மதிப்பெண்.
மெக்கானிசம்-உந்துதல் - க்யூப்ரிசோன் செப்பு செலேஷன் மூலம் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் அழுத்தத்தைத் தூண்டுகிறது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயலிழப்பு மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுத்தது, பின்னர் கிளையல் செயல்படுத்துகிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸ் மற்றும் பிற டிமெயிலினேட்டிங் நோய்களுக்கான மறுசீரமைப்பு சிகிச்சைகள், நரம்பியல் தடுப்பு முகவர்கள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
குப்ரிசோன் தூண்டப்பட்ட டிமெயிலினேஷன் மாடல்

• ரீமெலினேட்டிங் சிகிச்சைகளின் செயல்திறன் சோதனை (லிங்கோ-1 எதிர்ப்பு, மஸ்கரினிக் ஏற்பி எதிரிகள், தைராய்டு ஹார்மோன் அகோனிஸ்ட்கள்)
• மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸிற்கான நியூரோபிராக்டிவ் ஏஜெண்டுகள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளின் மதிப்பீடு
• ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வேறுபாடு பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (மெய்லின் புரதங்கள், கிளைல் குறிப்பான்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
3-6 வாரங்களுக்கு 0.2-0.5% குப்ரிசோனின் வழக்கமான கொறித்துண்ணி சோவில் கலக்கப்பட்ட உணவு நிர்வாகம் |
படிப்பு காலம் |
3-8 வாரங்கள் (டீமெயிலினேஷன் கட்டம்) + விருப்பத்தேர்வு 2-6 வாரங்கள் (குப்ரிசோன் திரும்பப் பெற்ற பிறகு மறுசீரமைப்பு நிலை) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, ரோட்டாரோட் சோதனை (மோட்டார் ஒருங்கிணைப்பு), மெய்லின் பகுதி அளவீடு (ஹிஸ்டாலஜி, கார்பஸ் கால்சோம்), லக்ஸால் வேகமான நீல நிறக் கறை மற்றும் மதிப்பெண், ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளுக்கான இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (CC1, Olig2), ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் (GFAP), மைக்ரோக்லியா (Iba1), myqin microPCRs தடிமன், விருப்பத்தேர்வு மரபணுக்கள் (MBP, PLP, MAG) |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், நடத்தை தரவு, ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (LFB, IHC), பட பகுப்பாய்வு கோப்புகள், உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: குப்ரிசோன் எவ்வாறு டீமைலினேஷனைத் தூண்டுகிறது?
ப: குப்ரிசோன் என்பது செப்பு செலாட்டராகும், இது ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளில் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை சீர்குலைக்கிறது, இது வளர்சிதை மாற்ற அழுத்தம், ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. இது மைக்ரோகிளியல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் மெய்லின் குப்பைகளின் பாகோசைட்டோசிஸைத் தூண்டுகிறது, இதன் விளைவாக டிமெயிலினேஷன் ஏற்படுகிறது, குறிப்பாக கார்பஸ் கால்சத்தில்.
கே: மனித மல்டிபிள் ஸ்களீரோசிஸுடன் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: மாதிரியானது ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் இழப்பு, முதன்மை டிமெயிலினேஷன், ஆஸ்ட்ரோக்லியோசிஸ், மைக்ரோகிளியல் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் மோட்டார் செயல்பாடு குறைபாடுகளை வெளிப்படுத்துகிறது. EAE போலல்லாமல், இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க புற நோயெதிர்ப்பு கூறுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இது மத்திய டீமெயிலினேஷன் மற்றும் மறுசீரமைப்பு செயல்முறைகளைப் படிக்க ஏற்றதாக அமைகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு குப்ரிசோன் செறிவுகள், கால அளவுகள், மறுசீரமைப்பு ஆய்வுகள்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் விஞ்ஞானக் குழு கப்ரிசோன் டோசிங் விதிமுறைகள், ஆய்வு காலக்கெடு (அக்யூட் வெர்சஸ். க்ரோனிக் டிமெயிலினேஷன், ரீமெயிலினேஷன் கட்டம்) மற்றும் உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.