| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează caracteristicile cheie ale patologiei sclerozei multiple: pierderea oligodendrocitelor, demielinizarea, glioza și disfuncția motorie.
Obiective cuantificabile – Greutatea corporală, testul Rotarod (coordonare motorie), măsurarea zonei mielinei (histologie), colorarea și scorul rapid cu albastru Luxol.
Acționat de mecanism - Cuprizone induce stresul oligodendrocitelor prin chelarea cuprului, ducând la disfuncție mitocondrială și apoptoză, cu activare glială ulterioară.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea terapiilor remielinizante, agenților neuroprotectori și a medicamentelor antiinflamatoare pentru scleroza multiplă și alte boli demielinizante.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model de demielinizare indusă de cuprizone
• Testarea eficacității terapiilor remielinizante (anti-LINGO-1, antagonişti ai receptorilor muscarinici, agonişti ai hormonilor tiroidieni)
• Evaluarea agenților neuroprotectori și a medicamentelor antiinflamatoare pentru scleroza multiplă
• Validarea țintei pentru supraviețuirea oligodendrocitelor și căile de diferențiere
• Descoperirea biomarkerilor (proteine mieline, markeri gliali)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Administrarea dietetică a 0,2–0,5% cuprizone amestecată în mâncare standard pentru rozătoare timp de 3–6 săptămâni |
Durata studiului |
3–8 săptămâni (faza de demielinizare) + opțional 2–6 săptămâni (faza de remielinizare după retragerea cuprizonei) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, testul Rotarod (coordonare motorie), măsurarea zonei mielinei (histologie, corpul calos), colorarea și scorarea cu albastru rapid Luxol, imunohistochimie pentru oligodendrocite (CC1, Olig2), astrocite (GFAP), microglia (Iba1), opțional: microscopie electronică pentru grosimea mielinei, qlp PPC pentru myelina (MBP) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale, diapozitive de histologie (LFB, IHC), fișiere de analiză a imaginilor, bioinformatică (opțional) |
Î: Cum induce cuprizona demielinizarea?
R: Cuprizone este un chelator de cupru care perturbă funcția mitocondrială în oligodendrocite, ducând la stres metabolic, leziuni oxidative și apoptoză. Acest lucru declanșează activarea microglială și fagocitoza resturilor de mielină, ducând la demielinizare, în special în corpul calos.
Î: Care sunt asemănările cheie cu scleroza multiplă umană?
R: Modelul prezintă pierderi de oligodendrocite, demielinizare primară, astroglioză, activare microglială și deficite ale funcției motorii. Spre deosebire de EAE, îi lipsește o componentă imunitară periferică semnificativă, ceea ce îl face ideal pentru studierea proceselor de demielinizare și remielinizare centrală.
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite concentrații de cuprizone, durate, studii de remielinizare)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează regimurile de dozare a cuprizonei, cronologia studiului (demielinizare acută versus cronică, faza de remielinizare) și analize ale punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
