| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează caracteristicile cheie ale patologiei sclerozei multiple: pierderea oligodendrocitelor, demielinizarea, glioza și disfuncția motorie.
Obiective cuantificabile – Greutatea corporală, testul Rotarod (coordonare motorie), măsurarea zonei mielinei (histologie), colorarea și scorul rapid cu albastru Luxol.
Acționat de mecanism - Cuprizone induce stresul oligodendrocitelor prin chelarea cuprului, ducând la disfuncție mitocondrială și apoptoză, cu activare glială ulterioară.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea terapiilor remielinizante, agenților neuroprotectori și a medicamentelor antiinflamatoare pentru scleroza multiplă și alte boli demielinizante.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model de demielinizare indusă de cuprizone

• Testarea eficacității terapiilor remielinizante (anti-LINGO-1, antagonişti ai receptorilor muscarinici, agonişti ai hormonilor tiroidieni)
• Evaluarea agenților neuroprotectori și a medicamentelor antiinflamatoare pentru scleroza multiplă
• Validarea țintei pentru supraviețuirea oligodendrocitelor și căile de diferențiere
• Descoperirea biomarkerilor (proteine mieline, markeri gliali)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Administrarea dietetică a 0,2–0,5% cuprizone amestecată în mâncare standard pentru rozătoare timp de 3–6 săptămâni |
Durata studiului |
3–8 săptămâni (faza de demielinizare) + opțional 2–6 săptămâni (faza de remielinizare după retragerea cuprizonei) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, testul Rotarod (coordonare motorie), măsurarea zonei mielinei (histologie, corpul calos), colorarea și scorarea cu albastru rapid Luxol, imunohistochimie pentru oligodendrocite (CC1, Olig2), astrocite (GFAP), microglia (Iba1), opțional: microscopie electronică pentru grosimea mielinei, qlp PPC pentru myelina (MBP) |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, date comportamentale, diapozitive de histologie (LFB, IHC), fișiere de analiză a imaginilor, bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim un model de demielinizare indusă de cuprizone folosind șoareci C57BL/6 pentru cercetarea bolilor de demielinizare a sistemului nervos central.
A2: Cuprizone perturbă echilibrul cuprului și provoacă disfuncție mitocondrială. Declanșează leziuni ale oligodendrocitelor, activarea celulelor gliale și pierderea tecii de mielină, simulând modificări patologice ale tulburărilor demielinizante umane.
A3: Monitorizăm greutatea corporală și efectuăm teste Rotarod pentru evaluarea funcției motorii. Detectăm celule IL-17 și Th1 și efectuăm colorare cu albastru rapid Luxol pentru a evalua demielinizarea creierului.
A4: Cuprizone se administrează de trei ori pe zi începând din Ziua 0. Întregul experiment durează 35 de zile până la finalizarea tuturor testelor.