| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira ključne značilnosti patologije multiple skleroze: izgubo oligodendrocitov, demielinizacijo, gliozo in motorično disfunkcijo.
Merljive končne točke – telesna teža, test Rotarod (motorična koordinacija), merjenje površine mielina (histologija), obarvanje Luxol fast blue in točkovanje.
Na podlagi mehanizma – kuprizon inducira oligodendrocitni stres s kelacijo bakra, kar vodi do mitohondrijske disfunkcije in apoptoze, s kasnejšo aktivacijo glije.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje remielinizirajočih terapij, nevroprotektivnih sredstev in protivnetnih zdravil za multiplo sklerozo in druge demielinizirajoče bolezni.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model demielinizacije, povzročene s kuprizonom
• Testiranje učinkovitosti remielinizirajočih terapij (anti-LINGO-1, antagonisti muskarinskih receptorjev, agonisti ščitničnih hormonov)
• Ocena nevroprotektivnih in protivnetnih zdravil za multiplo sklerozo
• Ciljna validacija za preživetje oligodendrocitov in poti diferenciacije
• Odkrivanje biomarkerjev (mielinski proteini, glialni markerji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Prehransko dajanje 0,2–0,5 % kuprizona, zmešanega v standardni hrani za glodalce, 3–6 tednov |
Trajanje študija |
3–8 tednov (faza demielinizacije) + neobvezno 2–6 tednov (faza remielinizacije po ukinitvi kuprizona) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, Rotarod test (motorična koordinacija), merjenje površine mielina (histologija, corpus callosum), obarvanje in točkovanje Luxol fast blue, imunohistokemija za oligodendrocite (CC1, Olig2), astrocite (GFAP), mikroglijo (Iba1), izbirno: elektronska mikroskopija za debelino mielina, qPCR za mielinske gene (MBP, PLP, MAG) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, vedenjski podatki, histološki diapozitivi (LFB, IHC), datoteke za analizo slik, bioinformatika (izbirno) |
V: Kako kuprizon povzroči demielinizacijo?
O: Cuprizone je kelator bakra, ki moti delovanje mitohondrijev v oligodendrocitih, kar vodi do presnovnega stresa, oksidativne poškodbe in apoptoze. To sproži mikroglialno aktivacijo in fagocitozo ostankov mielina, kar povzroči demielinizacijo, zlasti v corpus callosum.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško multiplo sklerozo?
O: Model kaže izgubo oligodendrocitov, primarno demielinizacijo, astrogliozo, mikroglialno aktivacijo in motnje motorične funkcije. Za razliko od EAE nima pomembne periferne imunske komponente, zaradi česar je idealen za preučevanje procesov centralne demielinizacije in remielinizacije.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne koncentracije kuprizona, trajanje, študije remielinizacije)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi režime odmerjanja kuprizona, časovne okvire študij (akutna proti kronični demielinizaciji, faza remielinizacije) in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
