| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a sclerosis multiplex patológiájának fő jellemzőit: oligodendrociták elvesztése, demyelinizáció, gliózis és motoros diszfunkció.
Számszerűsíthető végpontok – testsúly, Rotarod teszt (motoros koordináció), mielin terület mérése (szövettan), Luxol gyors kék festés és pontozás.
Mechanizmus által vezérelt – A Cuprizone oligodendrocita stresszt indukál a rézkeláció révén, ami mitokondriális diszfunkcióhoz és apoptózishoz vezet, majd ezt követően gliaaktivációt okoz.
Transzlációs érték – Ideális remyelinizáló terápiák, neuroprotektív szerek és gyulladáscsökkentő gyógyszerek tesztelésére szklerózis multiplex és más demyelinizáló betegségek esetén.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Cuprizone indukált demyelinizációs modell
• Remyelinizáló terápiák (anti-LINGO-1, muszkarin receptor antagonisták, pajzsmirigyhormon agonisták) hatékonyságának vizsgálata
• Neuroprotektív és gyulladáscsökkentő szerek értékelése sclerosis multiplexben
• Az oligodendrocita túlélési és differenciálódási útvonalak célvalidálása
• Biomarkerek felfedezése (mielin fehérjék, glia markerek)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
0,2-0,5% cuprizone standard rágcsálóeledelbe kevert diétás adagolása 3-6 hétig |
A tanulmány időtartama |
3-8 hét (demyelinizációs fázis) + opcionális 2-6 hét (remyelinizációs fázis a cuprizone megvonása után) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, Rotarod teszt (motoros koordináció), myelin terület mérés (szövettan, corpus callosum), Luxol gyors kék festés és pontozás, immunhisztokémia oligodendrocitákra (CC1, Olig2), asztrocitákra (GFAP), mikrogliára (Iba1), opcionális: elektronmikroszkópia a myelin vastagságára, MLPAG, myelin vastagságra, PqP CRMBel, PqP |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, viselkedési adatok, szövettani tárgylemezek (LFB, IHC), képelemző fájlok, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan váltja ki a cuprizon a demielinizációt?
V: A Cuprizone egy réz kelátképző, amely megzavarja a mitokondriális működést az oligodendrocitákban, ami metabolikus stresszhez, oxidatív károsodáshoz és apoptózishoz vezet. Ez mikroglia aktivációt és a mielintörmelék fagocitózisát váltja ki, ami demyelinizációt eredményez, különösen a corpus callosumban.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi sclerosis multiplexhez?
V: A modell oligodendrocita veszteséget, primer demyelinizációt, asztrogliózist, mikroglia aktivációt és motorfunkciós hiányokat mutat. Az EAE-vel ellentétben nem rendelkezik jelentős perifériás immunkomponenssel, így ideális a központi demyelinizációs és remyelinizációs folyamatok tanulmányozására.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző cuprizon-koncentrációk, időtartamok, remielinizációs vizsgálatok)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk a cuprizone adagolási rendjeit, a vizsgálati ütemterveket (akut kontra krónikus demyelinizáció, remyelinizációs fázis) és végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez igazítja.
