| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສະຫຼຸບລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ pathology sclerosis ຫຼາຍ: ການສູນເສຍ oligodendrocyte, demyelination, gliosis, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງມໍເຕີ.
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ມີຄຸນສົມບັດ – ນ້ໍາຂອງຮ່າງກາຍ, ການທົດສອບ Rotarod (ການປະສານງານຂອງມໍເຕີ), ການວັດແທກພື້ນທີ່ myelin (Histology), Luxol staining ສີຟ້າໄວແລະການໃຫ້ຄະແນນ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - Cuprizone ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນຂອງ oligodendrocyte ຜ່ານ chelation ທອງແດງ, ນໍາໄປສູ່ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial dysfunction ແລະ apoptosis, ດ້ວຍການກະຕຸ້ນ glial ຕໍ່ມາ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວດ້ວຍ remyelinating, ຕົວແທນ neuroprotective, ແລະຢາຕ້ານການອັກເສບສໍາລັບໂຣກ sclerosis ຫຼາຍແລະພະຍາດ demyelinating ອື່ນໆ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
Cuprizone Induced Demyelination Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ remyelinating (anti-LINGO-1, muscarinic receptor antagonists, thyroid hormone agonists)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຕົວແທນ neuroprotective ແລະຢາຕ້ານການອັກເສບຂອງ sclerosis ຫຼາຍ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການຢູ່ລອດຂອງ oligodendrocytes ແລະເສັ້ນທາງຄວາມແຕກຕ່າງ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ທາດໂປຼຕີນຈາກ myelin, ເຄື່ອງໝາຍ glial)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການບໍລິຫານອາຫານຂອງ 0.2-0.5% cuprizone ປະສົມໃນ chow rodent ມາດຕະຖານສໍາລັບ 3-6 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
3-8 ອາທິດ (ໄລຍະ demyelination) + ທາງເລືອກ 2-6 ອາທິດ (ໄລຍະ remyelination ຫຼັງຈາກການຖອນ cuprizone) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ການທົດສອບ Rotarod (ການປະສານງານຂອງມໍເຕີ), ການວັດແທກພື້ນທີ່ myelin (histology, corpus callosum), Luxol fast blue staining and scoring, immunohistochemistry for oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), ທາງເລືອກສໍາລັບຄວາມຫນາຂອງ electron my qPCR (MBP, PLP, MAG) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, ສະໄລ້ histology (LFB, IHC), ໄຟລ໌ການວິເຄາະຮູບພາບ, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: cuprizone ກະຕຸ້ນ demyelination ແນວໃດ?
A: Cuprizone ແມ່ນ chelator ທອງແດງທີ່ຂັດຂວາງການທໍາງານຂອງ mitochondrial ໃນ oligodendrocytes, ນໍາໄປສູ່ຄວາມຄຽດຂອງ metabolic, ຄວາມເສຍຫາຍ oxidative, ແລະ apoptosis. ນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການກະຕຸ້ນ microglial ແລະ phagocytosis ຂອງ debris myelin, ສົ່ງຜົນໃຫ້ demyelination, ໂດຍສະເພາະໃນ corpus callosum.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ ສຳ ຄັນກັບໂຣກ multiple sclerosis ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນການສູນເສຍ oligodendrocyte, demyelination ປະຖົມ, astrogliosis, ການກະຕຸ້ນ microglial, ແລະການຂາດດຸນການເຮັດວຽກຂອງມໍເຕີ. ບໍ່ເຫມືອນກັບ EAE, ມັນຂາດອົງປະກອບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາຂະບວນການ demyelination ສູນກາງແລະ remyelination.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ cuprizone ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາ, ການສຶກສາ remyelination) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງວິທີການໃຫ້ຢາ cuprizone, ໄລຍະເວລາການສຶກສາ (acute vs. demyelination ຊໍາເຮື້ອ, ໄລຍະ remyelination), ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
