| ມີ: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ສະຫຼຸບລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ pathology sclerosis ຫຼາຍ: ການສູນເສຍ oligodendrocyte, demyelination, gliosis, ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງມໍເຕີ.
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ມີຄຸນສົມບັດ – ນ້ໍາຂອງຮ່າງກາຍ, ການທົດສອບ Rotarod (ການປະສານງານຂອງມໍເຕີ), ການວັດແທກພື້ນທີ່ myelin (Histology), Luxol staining ສີຟ້າໄວແລະການໃຫ້ຄະແນນ.
ກົນໄກທີ່ຂັບເຄື່ອນ - Cuprizone ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນຂອງ oligodendrocyte ຜ່ານ chelation ທອງແດງ, ນໍາໄປສູ່ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial dysfunction ແລະ apoptosis, ດ້ວຍການກະຕຸ້ນ glial ຕໍ່ມາ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວດ້ວຍ remyelinating, ຕົວແທນ neuroprotective, ແລະຢາຕ້ານການອັກເສບສໍາລັບໂຣກ sclerosis ຫຼາຍແລະພະຍາດ demyelinating ອື່ນໆ.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
Cuprizone Induced Demyelination Model

• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ remyelinating (anti-LINGO-1, muscarinic receptor antagonists, thyroid hormone agonists)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຕົວແທນ neuroprotective ແລະຢາຕ້ານການອັກເສບຂອງ sclerosis ຫຼາຍ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການຢູ່ລອດຂອງ oligodendrocytes ແລະເສັ້ນທາງຄວາມແຕກຕ່າງ
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ທາດໂປຼຕີນຈາກ myelin, ເຄື່ອງໝາຍ glial)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການບໍລິຫານອາຫານຂອງ 0.2-0.5% cuprizone ປະສົມໃນ chow rodent ມາດຕະຖານສໍາລັບ 3-6 ອາທິດ. |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
3-8 ອາທິດ (ໄລຍະ demyelination) + ທາງເລືອກ 2-6 ອາທິດ (ໄລຍະ remyelination ຫຼັງຈາກການຖອນ cuprizone) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ການທົດສອບ Rotarod (ການປະສານງານຂອງມໍເຕີ), ການວັດແທກພື້ນທີ່ myelin (histology, corpus callosum), Luxol fast blue staining and scoring, immunohistochemistry for oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), ທາງເລືອກສໍາລັບຄວາມຫນາຂອງ electron my qPCR (MBP, PLP, MAG) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຂໍ້ມູນພຶດຕິກໍາ, ສະໄລ້ histology (LFB, IHC), ໄຟລ໌ການວິເຄາະຮູບພາບ, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
A1: ພວກເຮົາສະເຫນີຕົວແບບ demyelination ທີ່ກະຕຸ້ນ cuprizone ໂດຍໃຊ້ຫນູ C57BL / 6 ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດ demyelination ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ.
A2: Cuprizone ຂັດຂວາງຄວາມສົມດຸນຂອງທອງແດງແລະເຮັດໃຫ້ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial dysfunction. ມັນກະຕຸ້ນການບາດເຈັບຂອງ oligodendrocyte, ການກະຕຸ້ນຂອງເຊນ glial ແລະການສູນເສຍກາບ myelin, ການຈໍາລອງການປ່ຽນແປງທາງ pathological ຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິ demyelinating ຂອງມະນຸດ.
A3: ພວກເຮົາຕິດຕາມນ້ໍາຫນັກຕົວແລະດໍາເນີນການທົດສອບ Rotarod ສໍາລັບການປະເມີນຜົນການເຮັດວຽກຂອງມໍເຕີ. ພວກເຮົາກວດພົບຈຸລັງ IL-17 ແລະ Th1, ແລະປະຕິບັດການຍັບຍັ້ງສີຟ້າໄວ Luxol ເພື່ອປະເມີນ demyelination ສະຫມອງ.
A4: Cuprizone ຖືກປະຕິບັດສາມເທື່ອຕໍ່ມື້ໂດຍເລີ່ມຈາກວັນທີ 0. ການທົດລອງທັງຫມົດໃຊ້ເວລາ 35 ມື້ຈົນກ່ວາການທົດສອບທັງຫມົດຈະສໍາເລັດ.