| Бэлэн байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Олон склерозын эмгэгийн гол шинж тэмдгүүдийн тухай өгүүлдэг: олигодендроцитийн алдагдал, демиелинизаци, глиоз, моторын үйл ажиллагааны алдагдал.
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, Ротарод тест (хөдөлгөөний зохицуулалт), миелин талбайн хэмжилт (гистологи), Люксол хурдан хөх будалт ба оноо.
Механизмд тулгуурласан – Купризон нь зэсийн хелациар дамжуулан олигодендроцитын стрессийг өдөөж, митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал, апоптозыг бий болгож, улмаар глиа идэвхждэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ - Олон склероз болон бусад демиелинизацитай өвчнийг нөхөн сэргээх эмчилгээ, мэдрэлийн хамгаалалтын бодис, үрэвслийн эсрэг эмийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Купризоноор өдөөгдсөн демиелинизацийн загвар

• Ремиелинжүүлэх эмчилгээний үр дүнтэй байдлын шинжилгээ (anti-LINGO-1, мускарин рецепторын антагонистууд, бамбай булчирхайн дааврын агонистууд)
• Олон склерозын үед мэдрэлийн хамгаалалтын бодис, үрэвслийн эсрэг эмийн үнэлгээ
• Олигодендроцитийн оршин тогтнох, ялгах замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (миелин уураг, глиал маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
0.2-0.5% купризоныг стандарт мэрэгчдийн хоолонд 3-6 долоо хоногийн турш хольсон хоолны дэглэм |
Суралцах хугацаа |
3-8 долоо хоног (демиелинизацийн үе шат) + нэмэлт 2-6 долоо хоног (купризоныг зогсоосны дараа миелинжилтийн үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, Ротарод тест (хөдөлгөөний зохицуулалт), миелин талбайн хэмжилт (гистологи, корпус каллосум), Люксолын хурдан хөх будалт ба оноо, олигодендроцит (CC1, Olig2), астроцит (GFAP), микроглиа (Iba1), нэмэлт: электрон микроскоп, миелиний генийн микроскоп, PCR-ийн зузаан, MyMB MAG) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, зан үйлийн өгөгдөл, гистологийн слайд (LFB, IHC), зургийн шинжилгээний файл, биоинформатик (заавал биш) |
А1: Бид төв мэдрэлийн тогтолцооны демиелинизацийн өвчний судалгаанд зориулж C57BL/6 хулганыг ашиглан купризоноор өдөөгдсөн демиелинизацийн загварыг санал болгож байна.
А2: Купризон нь зэсийн тэнцвэрийг алдагдуулж, митохондрийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. Энэ нь олигодендроцитын гэмтэл, глиал эсийн идэвхжил, миелин бүрхүүлийн алдагдлыг өдөөдөг бөгөөд хүний демиелиний эмгэгийн эмгэг өөрчлөлтийг дуурайдаг.
А3: Бид биеийн жинг хянаж, моторын үйл ажиллагааг үнэлэх зорилгоор Ротарод тест хийдэг. Бид IL-17 ба Th1 эсийг илрүүлж, Luxol хурдан хөх өнгөөр будаж тархины демиелинжилтийг үнэлдэг.
А4: Купризоныг 0 дахь өдрөөс эхлэн өдөрт 3 удаа хийнэ. Туршилтыг бүхэлд нь хийж дуустал 35 хоног үргэлжилнэ.