| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Олон склерозын эмгэгийн гол шинж тэмдгүүдийн тухай өгүүлдэг: олигодендроцитийн алдагдал, демиелинизаци, глиоз, моторын үйл ажиллагааны алдагдал.
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, Ротарод тест (хөдөлгөөний зохицуулалт), миелин талбайн хэмжилт (гистологи), Люксол хурдан хөх будалт ба оноо.
Механизмд тулгуурласан – Купризон нь зэсийн хелациар дамжуулан олигодендроцитын стрессийг өдөөж, митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал, апоптозыг бий болгож, улмаар глиа идэвхждэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ - Олон склероз болон бусад демиелинизацитай өвчнийг нөхөн сэргээх эмчилгээ, мэдрэлийн хамгаалалтын бодис, үрэвслийн эсрэг эмийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Купризоноор өдөөгдсөн демиелинизацийн загвар
• Ремиелинжүүлэх эмчилгээний үр дүнтэй байдлын шинжилгээ (anti-LINGO-1, мускарин рецепторын антагонистууд, бамбай булчирхайн дааврын агонистууд)
• Олон склерозын үед мэдрэлийн хамгаалалтын бодис, үрэвслийн эсрэг эмийн үнэлгээ
• Олигодендроцитийн оршин тогтнох, ялгах замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (миелин уураг, глиал маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
0.2-0.5% купризоныг стандарт мэрэгчдийн хоолонд 3-6 долоо хоногийн турш хольсон хоолны дэглэм |
Суралцах хугацаа |
3-8 долоо хоног (демиелинизацийн үе шат) + нэмэлт 2-6 долоо хоног (купризоныг зогсоосны дараа миелинжилтийн үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, Ротарод тест (хөдөлгөөний зохицуулалт), миелин талбайн хэмжилт (гистологи, корпус каллосум), Люксолын хурдан хөх будалт ба оноо, олигодендроцит (CC1, Olig2), астроцит (GFAP), микроглиа (Iba1), нэмэлт: электрон микроскоп, миелиний генийн микроскоп, PCR-ийн зузаан, MyMB MAG) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, зан үйлийн өгөгдөл, гистологийн слайд (LFB, IHC), зургийн шинжилгээний файл, биоинформатик (заавал биш) |
А: Купризон нь демиелинжилтийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Купризон нь олигодендроцит дахь митохондрийн үйл ажиллагааг тасалдуулж, бодисын солилцооны стресс, исэлдэлтийн гэмтэл, апоптоз зэрэгт хүргэдэг зэсийн хелатор юм. Энэ нь микроглиа идэвхжиж, миелиний үлдэгдлийн фагоцитозыг өдөөдөг бөгөөд үүний үр дүнд деиелинизаци, ялангуяа корпус каллосум үүсдэг.
Асуулт: Хүний олон склерозтой ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь олигодендроцитийн алдагдал, анхдагч демиелинизаци, астроглиоз, микроглиа идэвхжих, моторын үйл ажиллагааны алдагдал зэргийг харуулдаг. EAE-ээс ялгаатай нь энэ нь захын дархлааны чухал бүрэлдэхүүн хэсэггүй тул төвийн демиелинизаци болон ремиелинжилтийн үйл явцыг судлахад тохиромжтой.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та тусгайлсан судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, купризоны янз бүрийн концентраци, үргэлжлэх хугацаа, ремиелинжилтийн судалгаа)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг купризоны тунгийн горим, судалгааны цаг хугацаа (цочмог ба архаг демиелинизаци, ремиелинжилтийн үе шат) болон эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн нэр дэвшигчид тохируулдаг.
