| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Inafaa kliniki - Hurejelea vipengele muhimu vya ugonjwa wa sclerosis nyingi: upotezaji wa oligodendrocyte, upungufu wa macho, gliosis, na kutofanya kazi kwa gari.
Vipimo vinavyoweza kukaguliwa - Uzito wa mwili, mtihani wa Rotarod (uratibu wa injini), kipimo cha eneo la myelin (histolojia), uwekaji wa rangi ya bluu ya Luxol haraka na bao.
Utaratibu unaoendeshwa - Cuprizone inaleta mkazo wa oligodendrocyte kwa njia ya chelation ya shaba, na kusababisha dysfunction ya mitochondrial na apoptosis, na uanzishaji wa glial unaofuata.
Thamani ya kutafsiri - Inafaa kwa majaribio ya matibabu ya kurejesha remyelinating, mawakala wa kinga ya neva, na dawa za kuzuia uchochezi kwa ugonjwa wa sclerosis nyingi na magonjwa mengine ya kuondoa umio.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Muundo wa Kupunguza Umioyeli wa Cuprizone

• Jaribio la ufanisi wa matibabu ya kurejesha tena remyelinating (anti-LINGO-1, wapinzani wa muscarinic receptor, agonists wa homoni ya tezi)
• Tathmini ya mawakala wa neuroprotective na madawa ya kupambana na uchochezi kwa sclerosis nyingi
• Uthibitishaji unaolengwa kwa maisha ya oligodendrocyte na njia za utofautishaji
• Ugunduzi wa biomarker (protini za myelin, alama za glial)
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
Kigezo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Ulaji wa chakula wa 0.2-0.5% ya kapu iliyochanganywa katika chow ya kawaida ya panya kwa wiki 3-6 |
Muda wa kusoma |
Wiki 3-8 (awamu ya kupungua kwa macho) + wiki 2-6 za hiari (awamu ya kurejesha tena baada ya kuondolewa kwa kapu) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, mtihani wa Rotarod (uratibu wa motor), kipimo cha eneo la miyelini (histolojia, corpus callosum), rangi ya bluu ya haraka ya Luxol na bao, immunohistochemistry kwa oligodendrocytes (CC1, Olig2), astrocytes (GFAP), microglia (Iba1), hiari: hadubini ya elektroni kwa unene wa myelin, PCP ya miyelin, PyelinP ya miyelin MAG) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, data ya tabia, slaidi za histolojia (LFB, IHC), faili za uchanganuzi wa picha, bioinformatics (si lazima) |
Swali: Je, cuprizone inasababishaje kuharibika kwa macho?
A: Cuprizone ni chelator ya shaba ambayo huvuruga kazi ya mitochondrial katika oligodendrocytes, na kusababisha matatizo ya kimetaboliki, uharibifu wa oxidative, na apoptosis. Hii huchochea uanzishaji wa microglial na fagosaitosisi ya uchafu wa myelini, na kusababisha upotezaji wa macho, haswa katika corpus callosum.
Swali: Ni mambo gani muhimu yanayofanana na uti wa mgongo wa binadamu?
J: Mtindo unaonyesha upotezaji wa oligodendrocyte, upungufu wa macho wa kimsingi, unajimu, uanzishaji wa microglial, na upungufu wa utendakazi wa gari. Tofauti na EAE, haina sehemu muhimu ya kinga ya pembeni, na kuifanya kuwa bora kwa kusoma michakato ya kati ya uondoaji na urejeshaji tena.
Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, viwango tofauti vya kapu, muda, masomo ya urejeshaji macho)?
A: Hakika. Timu yetu ya wanasayansi hurekebisha regimen za kipimo cha cuprizone, rekodi za matukio (papo hapo dhidi ya upotezaji wa maono sugu, awamu ya kurejesha tena macho), na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako wa dawa.