| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก - สรุปคุณลักษณะที่สำคัญของพยาธิวิทยาของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง: การสูญเสีย oligodendrocyte, การทำลายเยื่อเมือก, gliosis และความผิดปกติของมอเตอร์
จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณ - น้ำหนักตัว การทดสอบ Rotarod (การประสานงานของมอเตอร์) การวัดพื้นที่ไมอีลิน (มิญชวิทยา) การย้อมสีและการให้คะแนน Luxol สีน้ำเงินอย่างรวดเร็ว
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – Cuprizone กระตุ้นให้เกิดความเครียดของ oligodendrocyte ผ่านการคีเลชันของทองแดง ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการตายของเซลล์ พร้อมการกระตุ้น glial ในภายหลัง
มูลค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบการบำบัดด้วยการสร้างเยื่อใหม่ สารปกป้องระบบประสาท และยาต้านการอักเสบสำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งและโรคที่ทำให้เยื่อทำลายอื่น ๆ
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองการกำจัดไมอีลิเนชันที่เหนี่ยวนำด้วย Cuprizone
• การทดสอบประสิทธิภาพของการรักษาแบบแบ่งเซลล์ (การต่อต้าน LINGO-1, คู่อริของตัวรับมัสคารินิก, ตัวเร่งปฏิกิริยาของฮอร์โมนไทรอยด์)
• การประเมินสารป้องกันระบบประสาทและยาต้านการอักเสบสำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับการอยู่รอดของโอลิโกเดนโดรไซต์และเส้นทางการสร้างความแตกต่าง
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (โปรตีนไมอีลิน, เครื่องหมายไกลเลีย)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การให้สารอาหารคิวปรีโซน 0.2–0.5% ผสมในอาหารหนูมาตรฐานเป็นเวลา 3–6 สัปดาห์ |
ระยะเวลาการศึกษา |
3–8 สัปดาห์ (ระยะสลายเยื่อ) + ทางเลือก 2–6 สัปดาห์ (ระยะสลายเยื่อหลังถอนคิวปรีโซน) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, การทดสอบ Rotarod (การประสานงานของมอเตอร์), การวัดพื้นที่ไมอีลิน (เนื้อเยื่อวิทยา, คอร์ปัสแคลโลซัม), การย้อมสีและการให้คะแนนสีน้ำเงินอย่างรวดเร็วของ Luxol, อิมมูโนฮิสโตเคมีสำหรับโอลิโกเดนโดรไซต์ (CC1, Olig2), แอสโตรไซต์ (GFAP), ไมโครเกลีย (Iba1), ทางเลือก: กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสำหรับความหนาของไมอีลิน, qPCR สำหรับยีนไมอีลิน (MBP, PLP, MAG) |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ข้อมูลพฤติกรรม สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (LFB, IHC) ไฟล์การวิเคราะห์รูปภาพ ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
ถาม: Cuprizone กระตุ้นให้เกิดการสลายไมอีลินได้อย่างไร?
ตอบ: Cuprizone เป็นคีเลเตอร์ทองแดงที่ขัดขวางการทำงานของไมโตคอนเดรียในโอลิโกเดนโดรไซต์ นำไปสู่ความเครียดจากการเผาผลาญ ความเสียหายจากออกซิเดชั่น และการตายของเซลล์ สิ่งนี้กระตุ้นการกระตุ้นของจุลินทรีย์และการทำลายเซลล์ของเศษไมอีลิน ส่งผลให้เกิดการทำลายเยื่อไมอีลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในคอร์ปัสแคลโลซัม
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งของมนุษย์?
ตอบ: แบบจำลองนี้แสดงการสูญเสียโอลิโกเดนโดรไซต์ การทำลายเยื่อปฐมภูมิ แอสโทรลิโอซิส การกระตุ้นการทำงานของจุลชีพ และการทำงานของมอเตอร์บกพร่อง ต่างจาก EAE ตรงที่ขาดส่วนประกอบภูมิคุ้มกันส่วนปลายที่สำคัญ ทำให้เหมาะสำหรับการศึกษากระบวนการแยกส่วนและกระบวนการเปลี่ยนเยื่อใหม่
ถาม: โมเดลนี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการได้ตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีระเบียบวิธีการศึกษาแบบกำหนดเองหรือไม่ (เช่น ความเข้มข้นของคิวปรีโซนที่แตกต่างกัน ระยะเวลา การศึกษาการสร้างไมอีลิน)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งสูตรการให้ยาคิวปรีโซน ลำดับเวลาการศึกษา (การกำจัดไมอีลินแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง ระยะการเปลี่ยนมัยอีลิน) และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
