| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ključne značajke patologije multiple skleroze: gubitak oligodendrocita, demijelinizaciju, gliozu i motoričku disfunkciju.
Mjerljive krajnje točke – tjelesna težina, Rotarod test (motorička koordinacija), mjerenje površine mijelina (histologija), Luxol brzo plavo bojenje i bodovanje.
Pokrenut mehanizmom – kuprizon izaziva stres oligodendrocita kroz kelaciju bakra, što dovodi do mitohondrijske disfunkcije i apoptoze, s naknadnom aktivacijom glije.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje remijelinizirajućih terapija, neuroprotektivnih sredstava i protuupalnih lijekova za multiplu sklerozu i druge demijelinizirajuće bolesti.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model demijelinizacije inducirane kuprizonom
• Ispitivanje učinkovitosti remijelinizirajućih terapija (anti-LINGO-1, antagonisti muskarinskih receptora, agonisti hormona štitnjače)
• Evaluacija neuroprotektivnih sredstava i protuupalnih lijekova za multiplu sklerozu
• Validacija cilja za preživljavanje oligodendrocita i puteve diferencijacije
• Otkrivanje biomarkera (proteini mijelina, glijalni markeri)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Dijetetska primjena 0,2–0,5% kuprizona pomiješanog sa standardnom hranom za glodavce tijekom 3–6 tjedana |
Trajanje studija |
3–8 tjedana (faza demijelinizacije) + izborno 2–6 tjedana (faza remijelinizacije nakon prekida kuprizona) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, Rotarod test (motorička koordinacija), mjerenje površine mijelina (histologija, corpus callosum), Luxol brzo plavo bojenje i bodovanje, imunohistokemija za oligodendrocite (CC1, Olig2), astrocite (GFAP), mikrogliju (Iba1), izborno: elektronska mikroskopija za debljinu mijelina, qPCR za mijelinske gene (MBP, PLP, MAG) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, histološki slajdovi (LFB, IHC), datoteke analize slika, bioinformatika (opcionalno) |
P: Kako kuprizon izaziva demijelinizaciju?
O: Cuprizone je kelator bakra koji remeti funkciju mitohondrija u oligodendrocitima, što dovodi do metaboličkog stresa, oksidativnog oštećenja i apoptoze. To pokreće mikroglijalnu aktivaciju i fagocitozu ostataka mijelina, što dovodi do demijelinizacije, osobito u corpus callosum-u.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom multiplom sklerozom?
O: Model pokazuje gubitak oligodendrocita, primarnu demijelinizaciju, astrogliozu, mikroglijalnu aktivaciju i poremećaje motoričke funkcije. Za razliku od EAE, nedostaje mu značajna periferna imunološka komponenta, što ga čini idealnim za proučavanje procesa središnje demijelinizacije i remijelinizacije.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole studija (npr. različite koncentracije kuprizona, trajanja, studije remijelinizacije)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji režime doziranja kuprizona, vremenske okvire studija (akutna naspram kronične demijelinizacije, faza remijelinizacije) i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
