| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клинички релевантан – Рекапитулира кључне карактеристике патологије мултипле склерозе: губитак олигодендроцита, демијелинизацију, глиозу и моторну дисфункцију.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, Ротарод тест (моторна координација), мерење површине мијелина (хистологија), Лукол брзо плаво бојење и бодовање.
Механизам вођен – Цупризоне индукује стрес олигодендроцита кроз хелацију бакра, што доводи до дисфункције митохондрија и апоптозе, са накнадном активацијом глија.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање ремијелинизујућих терапија, неуропротективних средстава и антиинфламаторних лекова за мултиплу склерозу и друге демијелинизационе болести.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел демијелинације изазване купризоном

• Тестирање ефикасности ремијелинизирајућих терапија (анти-ЛИНГО-1, антагонисти мускаринских рецептора, агонисти тироидних хормона)
• Процена неуропротективних средстава и антиинфламаторних лекова за мултиплу склерозу
• Валидација циља за преживљавање олигодендроцита и путеве диференцијације
• Откривање биомаркера (мијелински протеини, глијални маркери)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Давање исхраном 0,2–0,5% купризона помешаног у стандардној храни за глодаре током 3–6 недеља |
Трајање студија |
3-8 недеља (фаза демијелинизације) + опционо 2-6 недеља (фаза ремијелинизације након повлачења купризона) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, Ротарод тест (моторна координација), мерење мијелинске површине (хистологија, цорпус цаллосум), Луксол брзо плаво бојење и бодовање, имунохистохемија за олигодендроците (ЦЦ1, Олиг2), астроците (ГФАП), микроглија (Иба1), опционо: електронска микроскопија гена за миелин, дебљина миелина, ЦРМБ ПЛП, МАГ) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању, хистолошки слајдови (ЛФБ, ИХЦ), датотеке за анализу слика, биоинформатика (опционо) |
О1: Нудимо модел демијелинизације изазване купризоном користећи мишеве Ц57БЛ/6 за истраживање болести демијелинације централног нервног система.
А2: Цупризоне ремети равнотежу бакра и изазива митохондријалну дисфункцију. Покреће повреду олигодендроцита, активацију глијалних ћелија и губитак мијелинске овојнице, симулирајући патолошке промене демијелинизационих поремећаја код људи.
А3: Пратимо телесну тежину и спроводимо Ротарод тестове за процену моторичке функције. Откривамо ИЛ-17 и Тх1 ћелије и изводимо брзо плаво бојење Луксолом да бисмо проценили демијелинизацију мозга.
А4: Цупризоне се примењује три пута дневно почевши од дана 0. Цео експеримент траје 35 дана док се сви тестови не заврше.