| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Рекапитулира кључне карактеристике патологије мултипле склерозе: губитак олигодендроцита, демијелинизацију, глиозу и моторну дисфункцију.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, Ротарод тест (моторна координација), мерење површине мијелина (хистологија), Лукол брзо плаво бојење и бодовање.
Механизам вођен – Цупризоне индукује стрес олигодендроцита кроз хелацију бакра, што доводи до дисфункције митохондрија и апоптозе, са накнадном активацијом глија.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање ремијелинизујућих терапија, неуропротективних средстава и антиинфламаторних лекова за мултиплу склерозу и друге демијелинизационе болести.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел демијелинације изазване купризоном
• Тестирање ефикасности ремијелинизирајућих терапија (анти-ЛИНГО-1, антагонисти мускаринских рецептора, агонисти тироидних хормона)
• Процена неуропротективних средстава и антиинфламаторних лекова за мултиплу склерозу
• Валидација циља за преживљавање олигодендроцита и путеве диференцијације
• Откривање биомаркера (мијелински протеини, глијални маркери)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Давање исхраном 0,2–0,5% купризона помешаног у стандардној храни за глодаре током 3–6 недеља |
Трајање студија |
3-8 недеља (фаза демијелинизације) + опционо 2-6 недеља (фаза ремијелинизације након повлачења купризона) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, Ротарод тест (моторна координација), мерење мијелинске површине (хистологија, цорпус цаллосум), Луксол брзо плаво бојење и бодовање, имунохистохемија за олигодендроците (ЦЦ1, Олиг2), астроците (ГФАП), микроглија (Иба1), опционо: електронска микроскопија гена за миелин, дебљина миелина, ЦРМБ ПЛП, МАГ) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању, хистолошки слајдови (ЛФБ, ИХЦ), датотеке за анализу слика, биоинформатика (опционо) |
П: Како купризоне изазива демијелинизацију?
О: Цупризоне је келатор бакра који ремети функцију митохондрија у олигодендроцитима, што доводи до метаболичког стреса, оксидативног оштећења и апоптозе. Ово покреће микроглијалну активацију и фагоцитозу мијелинских остатака, што доводи до демијелинизације, посебно у цорпус цаллосум.
П: Које су кључне сличности са људском мултиплом склерозом?
О: Модел показује губитак олигодендроцита, примарну демијелинизацију, астроглиозу, микроглијалну активацију и дефицит моторних функција. За разлику од ЕАЕ, недостаје му значајна периферна имунолошка компонента, што га чини идеалним за проучавање процеса централне демијелинизације и ремијелинизације.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите концентрације купризона, трајања, студије ремијелинизације)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава режиме дозирања купризона, временске оквире проучавања (акутна наспрам хроничне демијелинације, фаза ремијелинизације) и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
