| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – shrnuje klíčové rysy patologie roztroušené sklerózy: ztráta oligodendrocytů, demyelinizace, glióza a motorická dysfunkce.
Kvantifikovatelné koncové body – Tělesná hmotnost, Rotarod test (motorická koordinace), měření plochy myelinu (histologie), barvení Luxol fast blue a skórování.
Mechanismem řízený – Cuprizone indukuje stres oligodendrocytů prostřednictvím chelace mědi, což vede k mitochondriální dysfunkci a apoptóze s následnou aktivací glií.
Translační hodnota – Ideální pro testování remyelinizačních terapií, neuroprotektivních látek a protizánětlivých léků na roztroušenou sklerózu a další demyelinizační onemocnění.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model demyelinizace indukované kuprizonem
• Testování účinnosti remyelinizačních terapií (anti-LINGO-1, antagonisté muskarinových receptorů, agonisté hormonů štítné žlázy)
• Hodnocení neuroprotektivních látek a protizánětlivých léků pro roztroušenou sklerózu
• Validace cíle pro přežití oligodendrocytů a dráhy diferenciace
• Objev biomarkerů (myelinové proteiny, gliové markery)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Podání 0,2–0,5 % kuprizonu ve standardní potravě pro hlodavce po dobu 3–6 týdnů |
Délka studia |
3–8 týdnů (fáze demyelinizace) + volitelně 2–6 týdnů (fáze remyelinizace po vysazení kuprizonu) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, Rotarod test (motorická koordinace), měření plochy myelinu (histologie, corpus callosum), barvení a skórování Luxolem fast blue, imunohistochemie pro oligodendrocyty (CC1, Olig2), astrocyty (GFAP), mikroglie (Iba1), volitelně: elektronová mikroskopie pro myelin, tloušťka, qPCR pro myelin, geny MAGPP |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, údaje o chování, histologické preparáty (LFB, IHC), soubory analýzy obrazu, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak kuprizon vyvolává demyelinizaci?
Odpověď: Cuprizone je chelátor mědi, který narušuje mitochondriální funkci v oligodendrocytech, což vede k metabolickému stresu, oxidativnímu poškození a apoptóze. To spouští mikrogliální aktivaci a fagocytózu myelinových zbytků, což vede k demyelinizaci, zejména v corpus callosum.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou roztroušenou sklerózou?
A: Model vykazuje ztrátu oligodendrocytů, primární demyelinizaci, astrogliózu, mikrogliální aktivaci a deficity motorických funkcí. Na rozdíl od EAE postrádá významnou periferní imunitní složku, takže je ideální pro studium procesů centrální demyelinizace a remyelinizace.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé koncentrace kuprizonu, trvání, studie remyelinizace)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobuje dávkovací režimy kuprizonu, harmonogramy studií (akutní vs. chronická demyelinizace, fáze remyelinizace) a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
