| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - မျိုးစုံနဗ်ကြောရောဂါဗေဒ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များ- oligodendrocyte ဆုံးရှုံးမှု၊ demyelination၊ gliosis နှင့် မော်တာ၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ကို ပြန်လည်ဖော်ပြသည်။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ Rotarod စမ်းသပ်မှု (မော်တာညှိနှိုင်းမှု)၊ myelin ဧရိယာ တိုင်းတာခြင်း (histology)၊ Luxol အမြန်အပြာရောင် စွန်းထင်းမှုနှင့် အမှတ်ပေးမှု။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - Cuprizone သည် ကြေးနီ chelation မှတဆင့် oligodendrocyte ဖိစီးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး နောက်ဆက်တွဲ glial activation နှင့်အတူ mitochondrial dysfunction နှင့် apoptosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - မျိုးစုံနဗ်ကြောများနှင့် အခြား demyelinating ရောဂါများအတွက် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ်ပေးသော ဆေးဝါးများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Cuprizone Induced Demyelination ပုံစံ
• remyelinating ကုထုံးများ (anti-LINGO-1၊ muscarinic receptor antagonists၊ thyroid hormone agonists) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• မျိုးစုံနဗ်ကြောရောဂါအတွက် အာရုံကြောကာကွယ်ဆေးများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• oligodendrocyte ရှင်သန်မှုနှင့် ကွဲပြားမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (myelin ပရိုတင်းများ၊ glial အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
စံကြွက်နို့တွင် 0.2-0.5% cuprizone ကို 3-6 ပတ်ကြာ စံကြွက်နို့တွင် ရောစပ်ထားသော အစားအစာ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
3-8 ပတ် (demyelination အဆင့်) + ချန်လှပ်ထားသော 2-6 ပတ် ( cuprizone နုတ်ထွက်ပြီးနောက် remyelination အဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ Rotarod စမ်းသပ်မှု (မော်တာညှိနှိုင်းမှု)၊ myelin ဧရိယာ တိုင်းတာခြင်း (histology၊ corpus callosum)၊ Luxol အမြန်အပြာရောင် စွန်းထင်းမှုနှင့် အမှတ်ပေးခြင်း၊ oligodendrocytes အတွက် immunohistochemistry (CC1၊ Olig2)၊ astrocytes (GFAP)၊ microglia (Iba1)၊ စိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်နိုင်သည်- PCR micros အတွက် mygene အထူ၊ (MBP၊ PLP၊ MAG) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ၊ histology ဆလိုက်များ (LFB၊ IHC)၊ ရုပ်ပုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- cuprizone က ဘယ်လို demyelination ကို ဖြစ်စေသလဲ။
A- Cuprizone သည် oligodendrocytes အတွင်းရှိ mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို အနှောင့်အယှက်ပေးသော ကြေးနီ chelator တစ်ခုဖြစ်ပြီး ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ဖိစီးမှု၊ ဓာတ်တိုးပျက်စီးမှုနှင့် apoptosis ကိုဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည် myelin အပျက်အစီးများကို microglial activation နှင့် phagocytosis ဖြစ်ပေါ်စေပြီး အထူးသဖြင့် corpus callosum တွင် demyelination ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူသားမျိုးစုံနဗ်ကြောရောဂါနှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် oligodendrocyte ဆုံးရှုံးမှု၊ ပဏာမ demyelination၊ astrogliosis၊ microglial activation နှင့် မော်တာလုပ်ဆောင်ချက် ချို့ယွင်းချက်များကို ပြသသည်။ EAE နှင့်မတူဘဲ၊ ၎င်းသည် အရေးကြီးသော အရံကိုယ်ခံအား အစိတ်အပိုင်းတစ်ခု ချို့တဲ့သဖြင့် ၎င်းသည် ဗဟို demyelination နှင့် remyelination ဖြစ်စဉ်များကို လေ့လာရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော cuprizone ပြင်းအား၊ ကြာချိန်၊ remyelination လေ့လာမှုများ) ကို ပေးပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် cuprizone ဆေးထိုးနည်းများကို အပ်ချုပ်ပေးသည်၊ အချိန်ဇယားများကို လေ့လာခြင်း (acute vs. chronic demyelination, remyelination phase) နှင့် သင်၏ သီးခြားဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
