ကြွက် စမ်းသပ်မှု မှေးမှိန်ခြင်း (Cuprizone မော်ဒယ်)

Demyelination သည် axons တစ်ဝိုက်ရှိ myelin အလွှာများ ဆုံးရှုံးသွားခြင်းဖြစ်ပြီး multiple sclerosis (MS) ကဲ့သို့သော ရောဂါများတွင် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ဖြစ်စေသည်။ cuprizone မော်ဒယ်သည် demyelination နှင့် remyelination ၏ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသုံးပြုပြီး ကောင်းမွန်သော သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသော စမ်းသပ်မှုပုံစံတစ်ခုဖြစ်သည်။ Cuprizone (bis-cyclohexanone oxaldihydrazone)၊ copper chelator သည် ငယ်ရွယ်သော ကြွက်များကို အစားအသောက်တွင် စီမံပေးသည်၊၊ oligodendrocyte stress နှင့် apoptosis တို့ကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ၊ နောက်တွင် astrocyte နှင့် microglial activation နှင့် ကွဲပြားသော ဦးနှောက်ဒေသများ၏ နောက်ဆက်တွဲ demyelination (အထူးသဖြင့် corpusum)။ HKeyBio သည် oligodendrocyte ဆုံးရှုံးမှု၊ microgliosis၊ astrogliosis၊ နှင့် မော်တာလုပ်ဆောင်ချက် ချို့ယွင်းချက်များ အပါအဝင် လူ့ demyelinating ရောဂါများ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည့် C57BL/6 ကြွက်များတွင် တရားဝင်သော cuprizone လှုံ့ဆော်ပေးသော demyelination ပုံစံကို ပေးပါသည်။ ဤပုံစံသည် မျိုးစုံနဗ်ကြောများနှင့် အခြား demyelinating ပုံမမှန်များအတွက် ဆန်းသစ်သော remyelinating နှင့် neuroprotective ကုထုံးများအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းကို ထောက်ပံ့ပေးသည်။

အရေအတွက်-
ရရှိနိုင်မှု-





မေးမြန်းပါ။ အိတ်ထဲ

ယခင်-

နောက်တစ်ခု:

ကုန်ပစ္စည်းအကြောင်းအရာ

အဓိကအင်္ဂါရပ်များနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ

ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - မျိုးစုံနဗ်ကြောရောဂါဗေဒ၏ အဓိကအင်္ဂါရပ်များ- oligodendrocyte ဆုံးရှုံးမှု၊ demyelination၊ gliosis နှင့် မော်တာ၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ကို ပြန်လည်ဖော်ပြသည်။

တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ Rotarod စမ်းသပ်မှု (မော်တာညှိနှိုင်းမှု)၊ myelin ဧရိယာ တိုင်းတာခြင်း (histology)၊ Luxol အမြန်အပြာရောင် စွန်းထင်းမှုနှင့် အမှတ်ပေးမှု။

ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - Cuprizone သည် ကြေးနီ chelation မှတဆင့် oligodendrocyte ဖိစီးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး နောက်ဆက်တွဲ glial activation နှင့်အတူ mitochondrial dysfunction နှင့် apoptosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။

ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - မျိုးစုံနဗ်ကြောများနှင့် အခြား demyelinating ရောဂါများအတွက် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ်ပေးသော ဆေးဝါးများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။

IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။

နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေတာနှင့် မှန်ကန်မှု

Cuprizone Induced Demyelination ပုံစံ

3fb93a8040c095473c820d017582a333

အသုံးချမှု

• remyelinating ကုထုံးများ (anti-LINGO-1၊ muscarinic receptor antagonists၊ thyroid hormone agonists) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း

• မျိုးစုံနဗ်ကြောရောဂါအတွက် အာရုံကြောကာကွယ်ဆေးများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။

• oligodendrocyte ရှင်သန်မှုနှင့် ကွဲပြားမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု

• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (myelin ပရိုတင်းများ၊ glial အမှတ်အသားများ)

• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ

မော်ဒယ် Specifications

ကန့်သတ်ချက်	သတ်မှတ်ချက်
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်	C57BL/6 မောက်စ်
Induction နည်းလမ်း	စံကြွက်နို့တွင် 0.2-0.5% cuprizone ကို 3-6 ပတ်ကြာ စံကြွက်နို့တွင် ရောစပ်ထားသော အစားအစာ
လေ့လာမှုကြာချိန်	3-8 ပတ် (demyelination အဆင့်) + ချန်လှပ်ထားသော 2-6 ပတ် ( cuprizone နုတ်ထွက်ပြီးနောက် remyelination အဆင့်)
အဓိကအချက်များ	ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ Rotarod စမ်းသပ်မှု (မော်တာညှိနှိုင်းမှု)၊ myelin ဧရိယာ တိုင်းတာခြင်း (histology၊ corpus callosum)၊ Luxol အမြန်အပြာရောင် စွန်းထင်းမှုနှင့် အမှတ်ပေးခြင်း၊ oligodendrocytes အတွက် immunohistochemistry (CC1၊ Olig2)၊ astrocytes (GFAP)၊ microglia (Iba1)၊ စိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်နိုင်သည်- PCR micros အတွက် mygene အထူ၊ (MBP၊ PLP၊ MAG)
ဒေတာပက်ကေ့ချ်	အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အပြုအမူဆိုင်ရာဒေတာ၊ histology ဆလိုက်များ (LFB၊ IHC)၊ ရုပ်ပုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)

❓မေးလေ့မေးထရှိတဲ့မေးခွန်းများ

Q1- မည်သည့် demyelination preclinical model ကို သင်ပေးသနည်း။

A1- ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် demyelination ရောဂါသုတေသနအတွက် C57BL/6 ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ cuprizone-induced demyelination ပုံစံကို ပေးထားပါသည်။

Q 2: မော်ဒယ်လ်ယန္တရားကဘာလဲ။

A2- Cuprizone သည် ကြေးနီလက်ကျန်ကို နှောင့်ယှက်စေပြီး mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ဖြစ်စေသည်။ ၎င်းသည် oligodendrocyte ဒဏ်ရာ၊ glial cell activation နှင့် myelin sheath ဆုံးရှုံးမှု၊ လူ့ demyelinating disorders ၏ရောဂါဗေဒပြောင်းလဲမှုများကို အတုယူစေသည်။

Q3- မည်သည့်အကဲဖြတ်ညွှန်းကိန်းများကို လက်ခံကျင့်သုံးသနည်း။

A3: ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို စောင့်ကြည့်ပြီး မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် Rotarod စမ်းသပ်မှုများ ပြုလုပ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် IL-17 နှင့် Th1 ဆဲလ်များကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး ဦးနှောက်၏ demyelination ကိုအကဲဖြတ်ရန် Luxol အမြန်အပြာရောင်ကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။

Q4- စမ်းသပ်မှုအချိန်ဇယားကဘာလဲ။

A4- Cuprizone ကို Day 0 မှစတင်၍ တစ်နေ့လျှင် သုံးကြိမ် အုပ်ချုပ်ပါသည်။ စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးသည် စမ်းသပ်မှုအားလုံးပြီးမြောက်သည်အထိ 35 ရက်ကြာမြင့်ပါသည်။

Q5: အားသာချက်များနှင့် Application တွေက ဘာတွေလဲ။

A5- ဤမော်ဒယ်တွင် တည်ငြိမ်သော demyelinating lesions နှင့် လွယ်ကူသော လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပါရှိသည်။ ၎င်းကို ထိရောက်မှု စိစစ်ခြင်းနှင့် ရောဂါများကို ပစ်မှတ်ထားသော ဆေးဝါးများ၏ ယန္တရားလေ့လာမှုအတွက် တွင်ကျယ်စွာ အသုံးပြုပါသည်။