| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Rekapituluje kľúčové znaky patológie roztrúsenej sklerózy: strata oligodendrocytov, demyelinizácia, glióza a motorická dysfunkcia.
Kvantifikovateľné koncové body – Telesná hmotnosť, Rotarod test (motorická koordinácia), meranie plochy myelínu (histológia), rýchle modré farbenie Luxol a hodnotenie.
Poháňaný mechanizmom – Cuprizone indukuje oligodendrocytový stres prostredníctvom chelatácie medi, čo vedie k mitochondriálnej dysfunkcii a apoptóze s následnou aktiváciou glií.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie remyelinizačných terapií, neuroprotektívnych činidiel a protizápalových liekov na roztrúsenú sklerózu a iné demyelinizačné ochorenia.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model demyelinizácie indukovanej kuprizónom

• Testovanie účinnosti remyelinizačných terapií (anti-LINGO-1, antagonisty muskarínových receptorov, agonisty hormónov štítnej žľazy)
• Hodnotenie neuroprotektívnych látok a protizápalových liekov na sklerózu multiplex
• Validácia cieľa pre prežitie a diferenciáciu oligodendrocytov
• Objav biomarkerov (myelínové proteíny, gliové markery)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Diétne podávanie 0,2–0,5 % kuprizónu zmiešaného v štandardnom krmive pre hlodavce počas 3–6 týždňov |
Dĺžka štúdia |
3–8 týždňov (fáza demyelinizácie) + voliteľne 2–6 týždňov (fáza remyelinizácie po vysadení kuprizónu) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, Rotarod test (motorická koordinácia), meranie myelínovej plochy (histológia, corpus callosum), Luxol rýchle modré farbenie a skórovanie, imunohistochémia pre oligodendrocyty (CC1, Olig2), astrocyty (GFAP), mikroglie (Iba1), voliteľné: elektrónová mikroskopia pre hrúbku myelínu, qPCR pre myelín, gény PAGPCR |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, histologické sklíčka (LFB, IHC), súbory analýzy obrazu, bioinformatika (voliteľné) |
A1: Ponúkame model demyelinizácie vyvolanej kuprizónom s použitím myší C57BL/6 na výskum demyelinizačného ochorenia centrálneho nervového systému.
A2: Kuprizón narúša rovnováhu medi a spôsobuje mitochondriálnu dysfunkciu. Spúšťa poškodenie oligodendrocytov, aktiváciu gliových buniek a stratu myelínového puzdra, čo simuluje patologické zmeny ľudských demyelinizačných porúch.
A3: Monitorujeme telesnú hmotnosť a vykonávame testy Rotarod na posúdenie motorickej funkcie. Detekujeme IL-17 a Th1 bunky a vykonáme rýchle modré farbenie Luxol na vyhodnotenie demyelinizácie mozgu.
A4: Cuprizone sa podáva trikrát denne počnúc dňom 0. Celý experiment trvá 35 dní, kým nie sú dokončené všetky testy.