| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje kľúčové znaky patológie roztrúsenej sklerózy: strata oligodendrocytov, demyelinizácia, glióza a motorická dysfunkcia.
Kvantifikovateľné koncové body – Telesná hmotnosť, Rotarod test (motorická koordinácia), meranie plochy myelínu (histológia), rýchle modré farbenie Luxol a hodnotenie.
Poháňaný mechanizmom – Cuprizone indukuje oligodendrocytový stres prostredníctvom chelatácie medi, čo vedie k mitochondriálnej dysfunkcii a apoptóze s následnou aktiváciou glií.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie remyelinizačných terapií, neuroprotektívnych činidiel a protizápalových liekov na roztrúsenú sklerózu a iné demyelinizačné ochorenia.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model demyelinizácie indukovanej kuprizónom
• Testovanie účinnosti remyelinizačných terapií (anti-LINGO-1, antagonisty muskarínových receptorov, agonisty hormónov štítnej žľazy)
• Hodnotenie neuroprotektívnych látok a protizápalových liekov na sklerózu multiplex
• Validácia cieľa pre prežitie a diferenciáciu oligodendrocytov
• Objav biomarkerov (myelínové proteíny, gliové markery)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Diétne podávanie 0,2–0,5 % kuprizónu zmiešaného v štandardnom krmive pre hlodavce počas 3–6 týždňov |
Dĺžka štúdia |
3–8 týždňov (fáza demyelinizácie) + voliteľne 2–6 týždňov (fáza remyelinizácie po vysadení kuprizónu) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, Rotarod test (motorická koordinácia), meranie myelínovej plochy (histológia, corpus callosum), Luxol rýchle modré farbenie a skórovanie, imunohistochémia pre oligodendrocyty (CC1, Olig2), astrocyty (GFAP), mikroglie (Iba1), voliteľné: elektrónová mikroskopia pre hrúbku myelínu, qPCR pre myelín, gény PAGPCR |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, histologické sklíčka (LFB, IHC), súbory analýzy obrazu, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako kuprizon vyvoláva demyelinizáciu?
A: Cuprizone je chelátor medi, ktorý narúša mitochondriálnu funkciu v oligodendrocytoch, čo vedie k metabolickému stresu, oxidačnému poškodeniu a apoptóze. To spúšťa mikrogliálnu aktiváciu a fagocytózu myelínových zvyškov, čo vedie k demyelinizácii, najmä v corpus callosum.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou sklerózou multiplex?
A: Model vykazuje stratu oligodendrocytov, primárnu demyelinizáciu, astrogliózu, mikrogliálnu aktiváciu a deficity motorických funkcií. Na rozdiel od EAE mu chýba významná periférna imunitná zložka, vďaka čomu je ideálny na štúdium centrálnych demyelinizačných a remyelinizačných procesov.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdií (napr. rôzne koncentrácie kuprizónu, trvanie, štúdie remyelinizácie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy kuprizónu, harmonogramy štúdií (akútna vs. chronická demyelinizácia, fáza remyelinizácie) a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
