| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Rekapituleer sleutelkenmerke van veelvuldige sklerose-patologie: oligodendrosietverlies, demyelinering, gliose en motoriese disfunksie.
Kwantifiseerbare eindpunte – Liggaamsgewig, Rotarod-toets (motoriese koördinasie), miëlienareameting (histologie), Luxol vinnige bloukleuring en telling.
Meganisme-gedrewe - Cuprizone veroorsaak oligodendrosietstres deur koperchelering, wat lei tot mitochondriale disfunksie en apoptose, met daaropvolgende gliale aktivering.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van hermiëlinerende terapieë, neurobeskermende middels en anti-inflammatoriese middels vir veelvuldige sklerose en ander demyeliniserende siektes.
IND-gereed datapakkette – Studies kan volgens GLP-beginsels uitgevoer word.
Cuprizone-geïnduseerde demyeliniseringsmodel
• Doeltreffendheidtoetsing van hermiëlinerende terapieë (anti-LINGO-1, muskariene reseptor antagoniste, tiroïedhormoon agoniste)
• Evaluering van neurobeskermende middels en anti-inflammatoriese middels vir veelvuldige sklerose
• Teiken validering vir oligodendrosiet oorlewing en differensiasie paaie
• Biomerker-ontdekking (miëlienproteïene, gliale merkers)
• IND-bemagtigende farmakologie en toksikologiestudies
Parameter |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
C57BL/6 muis |
Induksie metode |
Dieettoediening van 0,2–0,5% cuprizon gemeng in standaard knaagdiervoedsel vir 3–6 weke |
Studie duur |
3–8 weke (demiëlineringsfase) + opsioneel 2–6 weke (hermiëlineringsfase na cuprizone-onttrekking) |
Sleutel eindpunte |
Liggaamsgewig, Rotarod-toets (motoriese koördinasie), miëlien area meting (histologie, corpus callosum), Luxol vinnige blou kleuring en telling, immunohistochemie vir oligodendrosiete (CC1, Olig2), astrocyte (GFAP), mikroglia (Iba1), opsioneel: elektronmikroskopie vir miëlien dikte, PAGP miëlieneqPCR) |
Data pakket |
Rou data, ontledingsverslae, gedragsdata, histologieskyfies (LFB, IHC), beeldanaliselêers, bioinformatika (opsioneel) |
V: Hoe veroorsaak cuprizon demyelinisering?
A: Cuprizone is 'n koperchelator wat mitochondriale funksie in oligodendrosiete ontwrig, wat lei tot metaboliese stres, oksidatiewe skade en apoptose. Dit veroorsaak mikrogliale aktivering en fagositose van miëlienafval, wat lei tot demyelinisering, veral in die corpus callosum.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met menslike veelvuldige sklerose?
A: Die model toon oligodendrosietverlies, primêre demyelinisering, astrogliose, mikrogliale aktivering en motoriese funksie tekorte. Anders as EAE, het dit nie 'n beduidende perifere immuunkomponent nie, wat dit ideaal maak vir die bestudering van sentrale demyelinisering en hermiëlinasie prosesse.
V: Kan hierdie model gebruik word vir IND-bemagtigende studies?
A: Ja. Studies kan uitgevoer word in ooreenstemming met GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA).
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende cuprisoonkonsentrasies, duur, hermiëlineringsstudies)?
A: Absoluut. Ons wetenskaplike span pas cuprizon-doseringsregimes, studietydlyne (akute vs. chroniese demyelinisering, hermiëlineringsfase) en eindpuntontledings aan vir jou spesifieke geneesmiddelkandidaat.
