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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - मल्टीपल स्केलेरोसिस पैथोलॉजी की प्रमुख विशेषताओं को दोहराता है: ऑलिगोडेंड्रोसाइट हानि, डिमाइलेशन, ग्लियोसिस और मोटर डिसफंक्शन।
मात्रात्मक समापन बिंदु - शरीर का वजन, रोटारोड परीक्षण (मोटर समन्वय), माइलिन क्षेत्र माप (हिस्टोलॉजी), लक्सोल फास्ट ब्लू स्टेनिंग और स्कोरिंग।
तंत्र-चालित - क्यूप्रीज़ोन कॉपर केलेशन के माध्यम से ऑलिगोडेंड्रोसाइट तनाव को प्रेरित करता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और एपोप्टोसिस होता है, जिसके बाद ग्लियाल सक्रियण होता है।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - मल्टीपल स्केलेरोसिस और अन्य डिमाइलेटिंग रोगों के लिए रीमाइलेटिंग थेरेपी, न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
क्यूप्रीज़ोन प्रेरित डिमाइलिनेशन मॉडल
• रीमाइलेटिंग थेरेपी (एंटी-लिंगो-1, मस्कैरेनिक रिसेप्टर विरोधी, थायराइड हार्मोन एगोनिस्ट) की प्रभावकारिता परीक्षण
• मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों और सूजनरोधी दवाओं का मूल्यांकन
• ऑलिगोडेंड्रोसाइट अस्तित्व और विभेदन मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (माइलिन प्रोटीन, ग्लियाल मार्कर)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
3-6 सप्ताह के लिए मानक कृंतक चाउ में मिश्रित 0.2-0.5% कप्रीज़ोन का आहार प्रशासन |
अध्ययन अवधि |
3-8 सप्ताह (डीमाइलिनेशन चरण) + वैकल्पिक 2-6 सप्ताह (कप्रीज़ोन वापसी के बाद रीमाइलिनेशन चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, रोटारोड परीक्षण (मोटर समन्वय), माइलिन क्षेत्र माप (हिस्टोलॉजी, कॉर्पस कैलोसम), लक्सोल फास्ट ब्लू स्टेनिंग और स्कोरिंग, ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स (सीसी1, ओलिग2), एस्ट्रोसाइट्स (जीएफएपी), माइक्रोग्लिया (आईबीए1) के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, वैकल्पिक: माइलिन मोटाई के लिए इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, माइलिन जीन के लिए क्यूपीसीआर (एमबीपी, पीएलपी, एमएजी) |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, व्यवहार संबंधी डेटा, ऊतक विज्ञान स्लाइड (एलएफबी, आईएचसी), छवि विश्लेषण फ़ाइलें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
A1: हम केंद्रीय तंत्रिका तंत्र डिमाइलिनेशन रोग अनुसंधान के लिए C57BL/6 चूहों का उपयोग करके एक कप्रीज़ोन-प्रेरित डिमाइलेशन मॉडल पेश करते हैं।
ए2: क्यूप्रीज़ोन तांबे के संतुलन को बाधित करता है और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता का कारण बनता है। यह ऑलिगोडेंड्रोसाइट चोट, ग्लियाल सेल सक्रियण और माइलिन शीथ हानि को ट्रिगर करता है, मानव डिमाइलेटिंग विकारों के पैथोलॉजिकल परिवर्तनों का अनुकरण करता है।
ए3: हम शरीर के वजन की निगरानी करते हैं और मोटर फ़ंक्शन मूल्यांकन के लिए रोटारोड परीक्षण करते हैं। हम IL-17 और Th1 कोशिकाओं का पता लगाते हैं, और मस्तिष्क के डिमाइलिनेशन का मूल्यांकन करने के लिए लक्सोल फास्ट ब्लू स्टेनिंग करते हैं।
ए4: क्यूप्रीज़ोन को दिन 0 से शुरू करके प्रति दिन तीन बार प्रशासित किया जाता है। पूरा प्रयोग 35 दिनों तक चलता है जब तक कि सभी परीक्षण पूरे नहीं हो जाते।
