Тінтуірдің эксперименттік демиелинизациясы (купризон үлгісі)

Демиелинизация – аксондар айналасындағы миелин қабықшаларының жоғалуымен сипатталатын патологиялық процесс, бұл склероз (MS) сияқты ауруларда неврологиялық дисфункцияға әкеледі. Купризон моделі демиелинизация мен ремиелинизацияның кеңінен қолданылатын және жақсы сипатталған тәжірибелік моделі болып табылады. Купризон (бис-циклогексанон оксалдигидразон), мыс хелаторы, жас ересек тышқандарға диетаға енгізіледі, олигодендроциттік стрессті және апоптозды индукциялайды, содан кейін астроцит және микроглиальды белсендіру және кейіннен мидың әртүрлі аймақтарының (әсіресе дене корпусы) демиелинизациясы жүреді. HKeyBio C57BL/6 тышқандарында олигодендроциттердің жоғалуын, микроглиозды, астроглиозды және мотор функциясының тапшылығын қоса, адамның демиелинизациялаушы ауруларының негізгі ерекшеліктерін қайталайтын купризонмен индукцияланған демиелинизация моделін ұсынады. Бұл модель склерозға және басқа демиелинизациялық бұзылыстарға арналған жаңа ремиелинизациялық және нейропротекторлық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Клиникалық маңызды – склероз патологиясының негізгі белгілерін қайталайды: олигодендроциттердің жоғалуы, демиелинизация, глиоз және қозғалтқыш дисфункциясы.

Сандық соңғы нүктелер – дене салмағы, Ротарод сынағы (қозғалыс координациясы), миелин аймағын өлшеу (гистология), Luxol жылдам көк бояу және скоринг.

Механизмге негізделген – Купризон мыс хелациясы арқылы олигодендроциттердің стресін тудырады, бұл митохондриялық дисфункцияға және апоптозға әкеледі, содан кейін глиальды белсендіріледі.

Аудармалық құндылық – склерозға және басқа демиелинизациялық ауруларға арналған ремиелинизациялық терапияны, нейропротекторлық агенттерді және қабынуға қарсы препараттарды сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

Купризонмен индукцияланған демиелинизация моделі

3fb93a8040c095473c820d017582a333

Қолданбалар

• Ремиелинді емдеудің тиімділігін сынау (анти-ЛИНГО-1, мускариндік рецепторлардың антагонистері, қалқанша безінің гормондарының агонистері)

• Жайылған склерозға арналған нейропротекторлық агенттер мен қабынуға қарсы препараттарды бағалау

• Олигодендроциттердің тіршілігі мен саралану жолдарының мақсатты валидациясы

• Биомаркерді ашу (миелин белоктары, глиальды маркерлер)

• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	Техникалық сипаттама
Түрлер/штамм	C57BL/6 тінтуірі
Индукция әдісі	3-6 апта бойы стандартты кеміргіштерге араластырылған 0,2-0,5% купризонды диеталық енгізу
Оқу ұзақтығы	3–8 апта (демиелинизация фазасы) + қосымша 2–6 апта (купризонды тоқтатқаннан кейінгі ремиелинизация фазасы)
Негізгі соңғы нүктелер	Дене салмағы, Ротарод сынағы (қозғалыс координациясы), миелин аймағын өлшеу (гистология, дене корпусы), Люксолды жылдам көк бояу және скоринг, олигодендроциттерге арналған иммуногистохимия (CC1, Olig2), астроциттер (GFAP), микроглия (Iba1), міндетті емес: электрондық микроскопия үшін миелин, PCRQ, myelin қалыңдығы, PCRMMB үшін MAG)
Деректер пакеті	Шикі деректер, талдау есептері, мінез-құлық деректері, гистологиялық слайдтар (LFB, IHC), кескін талдау файлдары, биоинформатика (міндетті емес)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Сіз демиелинизацияның клиникаға дейінгі үлгісін бересіз бе?

A1: Біз орталық жүйке жүйесінің демиелинизация ауруын зерттеу үшін C57BL/6 тышқандарын пайдаланатын купризонмен индукцияланған демиелинизация үлгісін ұсынамыз.

2- сұрақ : Модельдеу механизмі дегеніміз не?

A2: Купризон мыс балансын бұзады және митохондриялық дисфункцияны тудырады. Ол олигодендроциттердің зақымдалуын, глиальды жасушалардың белсендірілуін және миелинді қабықтың жоғалуын тудырады, адамның демиелинизациясының бұзылуының патологиялық өзгерістерін имитациялайды.

3-сұрақ: Қандай бағалау көрсеткіштері қабылданған?

A3: Біз дене салмағын бақылаймыз және қозғалтқыш функциясын бағалау үшін Rotarod сынақтарын жүргіземіз. Біз IL-17 және Th1 жасушаларын анықтаймыз және мидың демиелинизациясын бағалау үшін Luxol жылдам көк бояуын орындаймыз.

4-сұрақ: Эксперимент кестесі қандай?

A4: Купризон 0-күннен бастап күніне үш рет енгізіледі. Барлық эксперимент барлық сынақтар аяқталғанша 35 күнге созылады.

5-сұрақ: Артықшылықтары мен қолданбалары қандай?

A5: Бұл модельде тұрақты демиелинизациялық зақымданулар және оңай операция бар. Ол демиелинизациялық ауруларға бағытталған препараттардың тиімділігін скрининг және механизмін зерттеу үшін кеңінен қолданылады.