| Số lượng: | |
|---|---|
Liên quan đến lâm sàng - Tóm tắt lại các đặc điểm chính của bệnh lý đa xơ cứng: mất tế bào ít nhánh, mất myelin, rối loạn thần kinh đệm và rối loạn chức năng vận động.
Các điểm cuối có thể định lượng – Trọng lượng cơ thể, xét nghiệm Rotarod (phối hợp vận động), đo diện tích myelin (mô học), nhuộm và ghi điểm nhanh màu xanh Luxol.
Điều khiển theo cơ chế - Cuprizone gây ra căng thẳng cho tế bào ít nhánh thông qua thải sắt, dẫn đến rối loạn chức năng ty thể và apoptosis, sau đó là kích hoạt thần kinh đệm.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các liệu pháp tái tạo myelin, tác nhân bảo vệ thần kinh và thuốc chống viêm cho bệnh đa xơ cứng và các bệnh mất myelin khác.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình khử ion do Cuprizone gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các liệu pháp tái tạo myelin (thuốc kháng LINGO-1, thuốc đối kháng thụ thể muscarinic, thuốc chủ vận hormone tuyến giáp)
• Đánh giá các tác nhân bảo vệ thần kinh và thuốc chống viêm cho bệnh đa xơ cứng
• Xác nhận mục tiêu cho con đường biệt hóa và sống sót của tế bào ít nhánh
• Phát hiện dấu ấn sinh học (protein myelin, dấu hiệu thần kinh đệm)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Cho ăn 0,2–0,5% cuprizone trộn trong thức ăn tiêu chuẩn của loài gặm nhấm trong 3–6 tuần |
Thời gian học |
3–8 tuần (giai đoạn khử myelin) + tùy chọn 2–6 tuần (giai đoạn tái tạo myelin sau khi rút cuprizone) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, xét nghiệm Rotarod (phối hợp vận động), đo diện tích myelin (mô học, thể chai), nhuộm và ghi điểm nhanh màu xanh Luxol, hóa mô miễn dịch đối với các tế bào ít nhánh (CC1, Olig2), tế bào hình sao (GFAP), microglia (Iba1), tùy chọn: kính hiển vi điện tử để đo độ dày myelin, qPCR đối với các gen myelin (MBP, PLP, MAG) |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu hành vi, slide mô học (LFB, IHC), tệp phân tích hình ảnh, tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: Cuprizone gây ra sự khử myelin như thế nào?
Trả lời: Cuprizone là một chất thải đồng có tác dụng phá vỡ chức năng của ty thể trong các tế bào ít nhánh, dẫn đến căng thẳng về trao đổi chất, tổn thương do oxy hóa và quá trình chết theo chương trình. Điều này kích hoạt sự kích hoạt vi mô và quá trình thực bào các mảnh vụn myelin, dẫn đến sự khử myelin, đặc biệt là ở thể chai.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh đa xơ cứng ở người là gì?
Trả lời: Mô hình này biểu hiện tình trạng mất tế bào ít nhánh, mất myelin nguyên phát, thoái hóa tế bào hình sao, kích hoạt vi mô đệm và suy giảm chức năng vận động. Không giống như EAE, nó thiếu một thành phần miễn dịch ngoại vi đáng kể, khiến nó trở nên lý tưởng để nghiên cứu các quá trình khử myelin và tái tổ hợp trung tâm.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: nồng độ cuprizone khác nhau, thời lượng, nghiên cứu tái tổ hợp) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh chế độ dùng thuốc cuprizone, các mốc thời gian nghiên cứu (khử myelin cấp tính và mãn tính, giai đoạn tái tạo myelin) và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
