| Số lượng: | |
|---|---|
Liên quan đến lâm sàng - Tóm tắt lại các đặc điểm chính của bệnh lý đa xơ cứng: mất tế bào ít nhánh, mất myelin, rối loạn thần kinh đệm và rối loạn chức năng vận động.
Các điểm cuối có thể định lượng – Trọng lượng cơ thể, xét nghiệm Rotarod (phối hợp vận động), đo diện tích myelin (mô học), nhuộm và ghi điểm nhanh màu xanh Luxol.
Điều khiển theo cơ chế - Cuprizone gây ra căng thẳng cho tế bào ít nhánh thông qua thải sắt, dẫn đến rối loạn chức năng ty thể và apoptosis, sau đó là kích hoạt thần kinh đệm.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các liệu pháp tái tạo myelin, tác nhân bảo vệ thần kinh và thuốc chống viêm cho bệnh đa xơ cứng và các bệnh mất myelin khác.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình khử ion do Cuprizone gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các liệu pháp tái tạo myelin (thuốc kháng LINGO-1, thuốc đối kháng thụ thể muscarinic, thuốc chủ vận hormone tuyến giáp)
• Đánh giá các tác nhân bảo vệ thần kinh và thuốc chống viêm cho bệnh đa xơ cứng
• Xác nhận mục tiêu cho con đường biệt hóa và sống sót của tế bào ít nhánh
• Phát hiện dấu ấn sinh học (protein myelin, dấu hiệu thần kinh đệm)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Cho ăn 0,2–0,5% cuprizone trộn trong thức ăn tiêu chuẩn của loài gặm nhấm trong 3–6 tuần |
Thời gian học |
3–8 tuần (giai đoạn khử myelin) + tùy chọn 2–6 tuần (giai đoạn tái tạo myelin sau khi rút cuprizone) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, xét nghiệm Rotarod (phối hợp vận động), đo diện tích myelin (mô học, thể chai), nhuộm và ghi điểm nhanh màu xanh Luxol, hóa mô miễn dịch đối với các tế bào ít nhánh (CC1, Olig2), tế bào hình sao (GFAP), microglia (Iba1), tùy chọn: kính hiển vi điện tử để đo độ dày myelin, qPCR đối với các gen myelin (MBP, PLP, MAG) |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu hành vi, slide mô học (LFB, IHC), tệp phân tích hình ảnh, tin sinh học (tùy chọn) |
Câu trả lời 1: Chúng tôi cung cấp mô hình khử myelin do cuprizone gây ra bằng cách sử dụng chuột C57BL/6 để nghiên cứu bệnh mất myelin ở hệ thần kinh trung ương.
A2: Cuprizone phá vỡ sự cân bằng đồng và gây rối loạn chức năng ty thể. Nó gây ra tổn thương tế bào ít nhánh, kích hoạt tế bào thần kinh đệm và mất vỏ myelin, mô phỏng những thay đổi bệnh lý của rối loạn mất myelin ở người.
Câu trả lời 3: Chúng tôi theo dõi trọng lượng cơ thể và tiến hành xét nghiệm Rotarod để đánh giá chức năng vận động. Chúng tôi phát hiện các tế bào IL-17 và Th1, đồng thời thực hiện nhuộm màu xanh lam nhanh Luxol để đánh giá quá trình khử ion của não.
Câu trả lời 4: Cuprizone được dùng ba lần mỗi ngày bắt đầu từ Ngày 0. Toàn bộ thử nghiệm kéo dài 35 ngày cho đến khi hoàn thành tất cả các thử nghiệm.
