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임상적으로 관련됨 – 다발성 경화증 병리학의 주요 특징인 희돌기아교세포 손실, 탈수초화, 신경교증 및 운동 기능 장애를 요약합니다.
정량화 가능한 종료점 – 체중, Rotarod 테스트(운동 협응), 미엘린 면적 측정(조직학), Luxol 패스트 블루 염색 및 채점.
메커니즘 중심 – Cuprizone은 구리 킬레이트화를 통해 희소돌기교세포 스트레스를 유도하여 미토콘드리아 기능 장애 및 세포사멸을 유발하고 후속 신경교 활성화를 유발합니다.
중개 가치 – 다발성 경화증 및 기타 탈수초성 질환에 대한 재수초 치료법, 신경 보호제, 항염증제를 테스트하는 데 이상적입니다.
IND 준비 데이터 패키지 – 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
Cuprizone에 의한 탈수초화 모델
• 재수초화 요법(항-LINGO-1, 무스카린 수용체 길항제, 갑상선 호르몬 작용제)의 효능 테스트
• 다발성경화증에 대한 신경보호제 및 항염증제 평가
• 희소돌기교세포 생존 및 분화 경로에 대한 표적 검증
• 바이오마커 발굴(미엘린 단백질, 신경교마커)
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
사양 |
종/계통 |
C57BL/6 마우스 |
유도 방식 |
3~6주 동안 표준 설치류 먹이에 혼합된 0.2~0.5% 쿠프리존을 식이 투여합니다. |
연구 기간 |
3~8주(탈수초화 단계) + 선택 사항 2~6주(큐프리존 중단 후 재유초화 단계) |
주요 엔드포인트 |
체중, Rotarod 테스트(운동 협응), 수초 면적 측정(조직학, 뇌량), Luxol fast blue 염색 및 채점, 희돌기아교세포(CC1, Olig2), 성상교세포(GFAP), 소교세포(Iba1)에 대한 면역조직화학, 선택 사항: 수초 두께에 대한 전자 현미경, 미엘린 유전자에 대한 qPCR(MBP, PLP, MAG) |
데이터 패키지 |
원시 데이터, 분석 보고서, 행동 데이터, 조직학 슬라이드(LFB, IHC), 이미지 분석 파일, 생물정보학(선택 사항) |
A1: 우리는 중추신경계 탈수초화 질환 연구를 위해 C57BL/6 마우스를 사용하여 cuprizone으로 유발된 탈수초화 모델을 제공합니다.
답변 2: 큐프리존은 구리 균형을 방해하고 미토콘드리아 기능 장애를 유발합니다. 이는 희돌기아교세포 손상, 신경교 세포 활성화 및 수초 손실을 유발하여 인간 탈수초 장애의 병리학적 변화를 시뮬레이션합니다.
A3: 운동 기능 평가를 위해 체중을 모니터링하고 Rotarod 테스트를 실시합니다. IL-17 및 Th1 세포를 검출하고 Luxol fast blue 염색을 수행하여 뇌 탈수초화를 평가합니다.
A4: 쿠프리존은 0일차부터 하루 3회 투여됩니다. 전체 실험은 모든 테스트가 완료될 때까지 35일 동안 지속됩니다.
